Loss of the kinases TBK1 and IKKε sensitizes target cancer cells to T cell killing through an IFN-γ–mediated inflammatory death program
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Cytotoxic T cells produce the cytokine interferon-γ (IFN-γ). We sought to determine whether IFN-γ directly kills target cells and found that T cells used IFN-γ to kill murine melanoma cells lacking the kinases TBK1 and IKKε. In the absence of both kinases, IFN-γ induced the production of TNF receptor 1 (TNFR1) and the sensor Z-DNA binding protein 1 (ZBP1) in the tumor cells to stimulate receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1)-dependent apoptosis in a cell-autonomous manner. IFN-γ also enhanced the activation of nuclear factor κB (NF-κB) signaling in a TNFR1-dependent manner in cells deficient in both TBK1 and IKKε. Because IFN-γ-induced apoptosis occurred in a transcription-dependent manner with slow kinetics, STAT1 and NF-κB cooperated to activate the expression of inflammatory genes in the dying cells. Thus, IFN-γ-induced cell death was accompanied by an inflammatory signature in the absence of TBK1 and IKKε. TBK1 and IKKε not only mediated the induction of type I IFN but also inhibited RIPK1-dependent death and NF-κB-dependent inflammation. Therefore, we propose that these kinases may have gained these intertwined functions so that cells infected by pathogens that produce antagonists of TBK1 and IKKε are eliminated by IFN-γ-secreting T cells in an inflammatory manner to compensate for the inhibition of type I IFN production.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Loss of the kinases TBK1 and IKKε sensitizes target cancer cells to T cell killing through an IFN-γ–mediated inflammatory death program
- Date Crossref
- 07/07/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Mayo Clinic Department of Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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WinnMed pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Mayo Clinic in Arizona pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Columbia University Irving Medical Center Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Laboratory Medicine and Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Immunology — Mayo Clinic, WinnMed et Mayo Clinic in Arizona, avec 2 autres affiliations.
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