A conserved VPS34-PIKfyve-TRPML1-myosin II axis regulates the speed of amoeboid cell migration
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Abstract Amoeboid cell migration is key to efficient T cell immunity. Spatial polarization of organelles within cells, including endo-lysosomes, is a prerequisite of migration. However, how ultrastructural polarization is linked to the signaling requirements governing T cell migration remains unknown. Here we show that signaling molecules generated by endo-lysosome-localized kinases regulate velocity of amoeboid migration. Specifically, imaging of T cells identifies accumulation of endo-lysosomes decorated with the lipid kinases VPS34–PIKfyve at the uropod of polarized cells. Activity of VPS34 and PIKfyve regulates speed, but not directedness, of migrating T cells. Mechanistically, PI(3,5)P 2 generated by the sequential action of VPS34 and PIKfyve, mediates Ca 2+ efflux from lysosomes via the mucolipin TRP cation channel 1 (TRPML1), thus controlling activity of myosin IIA and hence the generation of propulsive force through retrograde actin flow. The VPS34–PIKfyve kinases also regulate velocity of myeloid cells, as well as of the amoeba Dictyostelium discoideum – establishing the axis as an evolutionarily conserved speed control system of amoeboid cell migration.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A conserved VPS34-PIKfyve-TRPML1-myosin II axis regulates the speed of amoeboid cell migration
- Date Crossref
- 07/07/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Institute of Science and Technology Austria pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital of Basel Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Biomedicine Basel pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Geneva pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cambridge MRC Toxicology Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Toxicology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Basel Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Cell Biology and Immunology Thurgau pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Bern Theodor Kocher Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Konstanz Institute of Cell Biology and Immunology Thurgau pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Science Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Science and Technology Austria, Department of Biomedicine — University Hospital of Basel et Department of Biomedicine Basel, avec 9 autres affiliations.
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