Therapeutic inhibition of telomeric DNA damage response rescues hematopoietic dysfunction driven by telomere shortening and aging
Rattachement africain : it, in, ru. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Telomeres progressively shorten and accumulate damage with aging, and this contributes to cellular senescence and hematopoietic dysfunction. We previously showed that telomere dysfunction induces synthesis of telomeric noncoding RNAs required for activation of the telomeric DNA damage response (tDDR), a driver of senescence and inflammation. However, whether the tDDR causally impairs hematopoiesis remained unclear. Here we show in telomerase-deficient Terc−/− mice, which recapitulate telomere-driven hematopoietic dysfunction and aging, that targeting telomeric noncoding RNAs with telomeric antisense oligonucleotides (tASO) suppresses tDDR in hematopoietic organs, reduces senescence and inflammation, alleviates hematopoietic dysfunction, and enhances hematopoietic stem cell fitness and repopulating potential in vivo. Similar observations were recapitulated in aged wild-type mice, and ex vivo treatment with tASO improved the function of human hematopoietic stem cells from aged donors. Taken together, our results identify tDDR as a pathogenic driver of hematopoietic decline and support tASO-mediated tDDR inhibition as a potential therapeutic strategy for telomere biology disorders and age-associated hematopoietic aging. Oppezzo and colleagues report that therapeutically blocking telomeric DNA damage signaling reduces senescence and inflammation and restores hematopoietic function in telomerase-deficient and physiologically aged mice.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Therapeutic inhibition of telomeric DNA damage response rescues hematopoietic dysfunction driven by telomere shortening and aging
- Date Crossref
- 30/06/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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IFOM pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Palermo Department of Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ospedale Antonio Cardarelli pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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CEINGE Biotecnologie Avanzate Franco Salvatore (Italy) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Naples Federico II Department of Molecular Medicine and Medical Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico San Raffaele pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituto di Genetica Molecolare pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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L V Prasad Eye Institute pays non établi dans la noticeOrganisme public
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European Institute of Oncology Department of Experimental Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
IFOM, Department of Health Sciences — University of Palermo et Ospedale Antonio Cardarelli, avec 9 autres affiliations.
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