Rôle des cellules myéloïdes suppressives (MDSCs) au cours du lupus érythémateux systémique (LES)

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La contribution des myeloid-derived suppressor cells (MDSC) à la physiopathologie du lupus érythémateux systémique (LES) reste discutée. Notre travail visait à préciser leur expansion, leur phénotype, leurs fonctions et leur profil métabolique, et à relier ces paramètres à l'activité et aux atteintes d'organe. Dans une étude prospective incluant 21 patients LES et 8 témoins, nous avons caractérisé par cytométrie multiparamétrique les MDSC circulantes et leurs sous-types (E-, M- et G-MDSC), évalué leur fonctionnalité, leur métabolisme, et réanalysé un jeu de données de scRNA-seq public focalisé sur les myéloïdes. Les MDSC sont augmentées chez les patients, principalement concernant les M-MDSC, et augmentent au cours du suivi, surtout via les G-MDSC. Phénotypiquement, les M-MDSC lupiques présentent une baisse de CD14 et de CD49f avec une hausse de CD56, témoignant d'un état immature et d'une orientation dendritique. Fonctionnellement, les MDSC lupiques n'inhibent pas la prolifération T, voire l'accentuent, tandis que l'expression de CD38 sur les G-MDSC s'associe fortement à l'atteinte articulaire. Sur le plan métabolique, elles montrent un basculement glycolytique et un déficit antioxydant/β-oxydation. En scRNA-seq, les myéloïdes HLA-DRlow lupiques affichent une baisse d'IL10 et des signatures d'immaturité et de reprogrammation métabolique (p. ex. CLEC9A, RRAD, SPINK2). L'ensemble s'intègre dans un modèle d'expansion dépendante de cytokines/myélopoïèse de stress et de perte de fonction suppressive, pouvant entretenir l'inflammation systémique. Ces données ouvrent des perspectives de modulation ciblée du métabolisme (inhibition de la glycolyse) à valider in vivo et longitudinalement.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.