Pan-cancer discovery of driver mutations in long noncoding RNAs reveals widespread functional rewiring of RNA regulatory elements
Rattachement africain : ie, pl, de, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Most somatic mutations in cancer occur outside protein-coding genes, yet the functional impact of these mutations remains largely unknown. Long noncoding RNAs (lncRNAs) represent a major class of cancer-promoting genes whose molecular mechanisms are poorly understood. While individual driver mutations in lncRNAs have been identified, detecting such ‘driver lncRNAs’ at scale requires large tumour genome cohorts. We analyse 12,631 cancer genomes from the 100,000 Genomes Project (100kGP) and identify 121 lncRNAs under positive selection across 19 cancer types. These driver lncRNAs are independently supported by functional genomic screens, germline predisposing variants, mutual exclusivity with protein-coding drivers, and independent oncogenic lncRNA catalogues. Overall, approximately two-thirds of analysed tumours harbour at least one lncRNA driver mutation. Leveraging the depth of this dataset, we demonstrate that somatic mutations preferentially target and remodel RNA-binding protein (RBP) interaction sites to potentiate oncogenic lncRNAs, including MALAT1 , SNHG14 and NEAT1 . From these data, we derive a model in which somatic mutations liberate oncogenic lncRNAs from repressive RNA:protein interactions. This work expands the number and nature of cancer driver genes, identifies targets for RNA-directed therapies, and demonstrates that with large tumour mutation catalogues we can dissect the molecular mechanisms of noncoding genes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pan-cancer discovery of driver mutations in long noncoding RNAs reveals widespread functional rewiring of RNA regulatory elements
- Date Crossref
- 12/06/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University College Dublin Conway Institute for Biomolecular and Biomedical Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Genomics Medicine (Ireland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institute of Bioorganic Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Cancer Research Division of Genetics and Epidemiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Research Ireland Centre for Research Training in Genomics Data Science pays non établi dans la noticeInstitution
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School of Biology and Environmental Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Computational Health Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cluster for Nucleic Acid Sciences and Technologies – NUCLEATE pays non établi dans la noticeInstitution
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Conway Institute for Biomolecular and Biomedical Research — University College Dublin, Genomics Medicine (Ireland) et Institute of Bioorganic Chemistry, avec 7 autres affiliations.
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