温通活血乳膏通过IRE1α/JNK/Caspase3信号通路改善糖尿病周围神经病变的机制研究

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目的 基于IRE1α/JNK/Caspase3信号通路，探讨温通活血乳膏（WTHXC）治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。 方法 70只SD雄性大鼠，随机选取10只为空白组（普通饮食），其余60只使用小剂量STZ联合高糖高脂饮食喂养制备成为DPN模型，成模后分为模型组、WTHXC高剂量组、WTHXC低剂量组、WTHXC基质组、二甲双胍组，每组12只，药物治疗组分别给予WTHXC高、低剂量及基质涂抹双后肢，二甲双胍灌胃，给药4周。检测大鼠体质量、血糖、热甩尾潜伏期，HE染色观察坐骨神经病理，TUNEL检测细胞凋亡，Western blot和RT-PCR检测IRE1α/JNK/Caspase3信号通路相关蛋白及基因表达。体外将RSC96细胞分为空白组、模型组、WTHXC组，IRE1α抑制剂组、WTHXC+IRE1α抑制剂组，高糖培养构建模型，给予对应干预，检测细胞凋亡及相关蛋白、基因表达。 结果 温通活血乳膏可改善热甩尾潜伏期及坐骨神经病理，减少凋亡，降低p-IRE1α、Caspase3蛋白表达（P<0.01）以及IRE1α、JNK、Caspase3的基因表达（P<0.01），高剂量优于低剂量；体外实验表明WTHXC可降低细胞凋亡率，减少IRE1α、p-JNK、Caspase3蛋白表达以及IRE1α、JNK、Caspase3基因表达（P<0.05或P<0.01）。 结论 WTHXC通过IRE1α/JNK/Caspase3信号通路抑制坐骨神经雪旺细胞凋亡，恢复坐骨神经结构完整性，从而起到对DPN的治疗作用。

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.