Mitochondrial calcium uptake drives organelle remodeling to promote inflammasome-dependent cytokine release
Rattachement africain : it, gb, jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Mitochondrial Ca 2+ uptake shapes cellular signaling by modulating metabolism, cell death and cytosolic Ca 2+ dynamics, yet its pathological and therapeutic relevance remains undefined. Here, we show that Ca 2+ entry through the mitochondrial Ca 2+ uniporter (MCU) is required for mitochondrial fragmentation and subsequent NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β release in lipopolysaccharide-primed, stimulated macrophages. This fragmentation occurs independently of the mitochondrial permeability transition pore but depends on activation of the organelle fission machinery. In an inflammatory disease model, MCU deficiency attenuated IL-1β secretion and reduced monosodium urate (MSU) crystal-induced joint inflammation in vivo. Collectively, our findings establish mitochondrial Ca 2+ uptake as a key upstream signal that promotes organelle fragmentation to license inflammasome activation, positioning MCU as a potential therapeutic target in inflammatory diseases.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mitochondrial calcium uptake drives organelle remodeling to promote inflammasome-dependent cytokine release
- Date Crossref
- 27/05/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Padua Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vita-Salute San Raffaele University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cambridge MRC Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Mitochondrial Biology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Osaka pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico San Raffaele pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Veneto Institute of Molecular Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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IRCCS San Raffaele Scientific Hospital ALEMBIC Advanced Light and Electron Microscopy Experimental Imaging Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Graduate School of Science Department of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IRCCS San Raffaele Hospital Experimental Imaging Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biomedical Sciences — University of Padua, Vita-Salute San Raffaele University et MRC Mitochondrial Biology Unit — University of Cambridge, avec 9 autres affiliations.
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