Reprogramming gut microenvironment for the treatment of acute severe ulcerative colitis via a synergistic therapy of necroptosis blockade and organoid transplantation
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Acute severe ulcerative colitis (ASUC) now imposes an increasing global burden, yet lacks broadly effective therapeutic options. While organoid transplantation represents a promising approach for intestinal injuries, its efficacy for ASUC treatment remains suboptimal. Here, we elucidate the intrinsic mechanism of RIPK1 involvement in necroptosis initiation, and further develop an organoid-based dual-axis therapeutic paradigm for ASUC. We identified that RIPK1 undergoes PIAS1-catalyzed SUMO1 modification at lysine 305, which promotes its compartmentalization within phase-separated structures, thereby serving as nucleation platforms for accelerating RIPK3 amyloid fibril assembly. Interfering with phase separation of RIPK1 suppresses necroptosis in intestinal cells and colonic organoids in vitro, as well as alleviates intestinal injury and reduces mortality in vivo. Notably, while colonic organoid transplantation showed limited therapeutic efficacy in ASUC, a synergistic therapy combining necroptosis blockade and organoid transplantation effectively reduced inflammatory damage and enhanced epithelial regeneration by reprogramming the intestinal microenvironment. These findings suggest that the SUMO1-RIPK1 axis functions as a druggable checkpoint governing necroptotic cell fate and presents a clinically actionable strategy to potentiate regenerative medicine paradigms in ASUC pathogenesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Reprogramming gut microenvironment for the treatment of acute severe ulcerative colitis via a synergistic therapy of necroptosis blockade and organoid transplantation
- Date Crossref
- 13/05/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sun Yat-sen University Guangdong Province Key Laboratory of Pharmaceutical Functional Genes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Panyu District Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangzhou Medical University Central Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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People's Hospital of Yangzhong pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangzhou National Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The First People's Hospital of Gui Yang Department of Gastrointestinal Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Guangdong Province Key Laboratory of Pharmaceutical Functional Genes — Sun Yat-sen University, Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University et Panyu District Central Hospital, avec 4 autres affiliations.
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