Diverse mediators of cancer predisposition uncovered by germline whole genome sequencing of unexplained familial cancers
Rattachement africain : us, sa. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Cancer frequently clusters in families due to shared environment and genetics. However, many familial cancer cases lack a clinically recognized pathogenic germline variant (PGV). We analyzed germline genomes and family history from 2,726 individuals without a PGV in the All of Us Research Program, including 1,496 cases across 18 cancer types with extensive family history and 1,230 family history-negative, cancer-free controls. We identified allelic series of rare structural variants inactivating MSH2 in individuals with phenotypes consistent with Lynch syndrome and BRCA1 in breast cancer. Cancer polygenic risk scores were enriched in cases and correlated with patterns of cancer diagnoses within families. Exome-wide rare variant analyses nominated six candidate predisposition genes, including TSTD2 and BRAT1 in thyroid and breast cancer, respectively. Overall, polygenic risk and rare variants impacting known genes explained a median of 5% of unexplained familial cancers, increasing to 11% when including newly nominated risk factors.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Diverse mediators of cancer predisposition uncovered by germline whole genome sequencing of unexplained familial cancers
- Date Crossref
- 13/05/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Broad Institute Cancer Program pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Genetics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Utah Huntsman Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huntsman Cancer Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Star Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Boston Children's Hospital Division of Hematology/Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Brigham and Women's Hospital Division of Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King Saud bin Abdulaziz University for Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biological and Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
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Harvard Medical School pays non établi dans la noticeInstitution
Cancer Program — Broad Institute, Department of Medical Oncology — Dana-Farber Cancer Institute et Harvard University, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.