Salmonella effector SteE reprograms the macrophage regulatory network to drive specific hyperactivation of STAT3 target genes
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Le résumé fourni par la source
The ability of Salmonella Typhimurium to exploit macrophages as a niche for survival, replication, and dissemination is central to its pathogenesis. The effector SteE, which polarizes macrophages into an anti-inflammatory state, is critical during invasive disease. SteE operates via an unprecedented mechanism, reprogramming the host serine/threonine kinase GSK3 to perform tyrosyl-directed phosphorylation of neosubstrates, including the immune transcription factors STAT1 and STAT3. Here, we demonstrate that SteE-driven transcriptional reprogramming relies critically and specifically on STAT3 phosphorylation and DNA binding. By activating STAT3 via a non-canonical pathway, bypassing endogenous negative feedback mechanisms, SteE drives hyperactivation of STAT3 target genes, surpassing the effects of canonical IL-10 signaling. Hyperactivation correlates with elevated phosphorylated STAT3 in the macrophage nucleus and coordinated chromatin remodeling at STAT3 target loci. Overall, our study illustrates how hijacking of a signaling pathway by SteE dramatically reshapes the macrophage gene regulatory network to enhance Salmonella immune evasion.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Salmonella effector SteE reprograms the macrophage regulatory network to drive specific hyperactivation of STAT3 target genes
- Date Crossref
- 01/05/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Francis Crick Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Imperial College London Department of Infectious Disease pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guy's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King's College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Institute of Infectious Diseases Department of Bacteriology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Wrocław University of Environmental and Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford Kennedy Institute of Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kennedy Institute of Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sir William Dunn School of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Immunology and Microbial Sciences Department of Infectious Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Veterinary Medicine Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
The Francis Crick Institute, Department of Infectious Disease — Imperial College London et Guy's Hospital, avec 8 autres affiliations.
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