Hypertrophic cardiomyopathy: a genome-wide association meta-analysis and polygenic risk score
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Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a heritable trait with marked variability in expression and outcomes. Our aims were to discover new genetic loci associated with HCM and to test the effect of a new polygenic risk score (PRS) on incidence, phenotype and outcomes stratified by genotype status. METHODS: A discovery genome-wide association study (GWAS) was performed on 2284 HCM cases and 4525 controls. Two fixed-effects meta-analyses combined our discovery GWAS with single-trait and multi-trait results from a published study. Discovered loci underwent comprehensive bioinformatic analysis including functional and druggability annotations. A PRS using loci from the two meta-analyses was evaluated for association with HCM diagnosis in 411 213 individuals from UK Biobank (UKBB); imaging phenotypes in individuals without HCM; a composite endpoint (including all-cause mortality and transplantation); and sudden cardiac death (SCD) in 1756 HCM cases. PRS analyses were stratified by genotype status. RESULTS: as a candidate HCM gene. A new PRS was significantly associated with HCM diagnosis (HR=3.19, 95% CI 2.46 to 4.14 for top 5% vs lower 95%; HR=1.88, 95% CI 1.72 to 2.06 per SD increase). Significant associations were found between PRS and greater left ventricular (LV) wall thickness and higher LV ejection fraction in UKBB participants without HCM. Genotype-negative HCM cases in the top 20% of the PRS distribution had an increased risk of SCD (HR=2.72, 95% CI 1.03 to 7.17). CONCLUSIONS: We report novel HCM loci. A new PRS predicted the risk of HCM development and associated imaging characteristics in the UKBB and outcomes in an HCM cohort.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Hypertrophic cardiomyopathy: a genome-wide association meta-analysis and polygenic risk score
- Date Crossref
- 04/09/2026
- Éditeur
- BMJ
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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St Bartholomew's Hospital Barts Heart Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Queen Mary University of London William Harvey Research Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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William Harvey Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Oxford Nuffield Department of Population Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King's College London Biomedical Engineering and Imaging Sciences Department pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harefield Hospital Cardiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Leicester Department of Population Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospitals of Leicester NHS Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Cardiovascular Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Complexo Hospitalario Universitario A Coruña Cardiology Service pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Barts Heart Centre — St Bartholomew's Hospital, University College London et William Harvey Research Institute — Queen Mary University of London, avec 9 autres affiliations.
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