Boosting the Activity of Melanoma-Targeting CAR-T Cells in the Presence of Citrate by the Application of Gluconate
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Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T cells achieve cure in the therapy of hematological malignancies. In solid tumors, however, CAR-T cells face an immunosuppressive tumor microenvironment (TME) which crucially impedes their cytotoxic capacities. Citrate accumulating in the TME is a crucial metabolite in mediating immune suppression and is consumed by cancer cells promoting growth of various tumors, including melanoma; blocking the citrate transporter pmCiC with gluconate abrogates citrate-mediated tumor growth. Methods: To bolster treatment of melanoma, we explored gluconate as adjuvant for CAR-T cell therapy. Results: First, gluconate did not impair CAR-T cell functional capacities with regard to cytotoxicity, cytokine secretion, and persistence in a “stress test” based on repetitive antigen stimulation with cognate cancer cells. The addition of gluconate antagonized the citrate-mediated enhanced proliferation of melanoma cells. As a consequence, the elimination of citrate-boosted melanoma cells by CSPG4-specific CAR-T cells was augmented in the presence of gluconate. Conclusions: Taken together, these data suggest that counteracting citrate-mediated enhanced tumor growth with gluconate may improve the cytotoxic activity of CAR-T cells against melanoma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Boosting the Activity of Melanoma-Targeting CAR-T Cells in the Presence of Citrate by the Application of Gluconate
- Date Crossref
- 30/04/2026
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Regensburg Department of Internal Medicine III—Hematology and Internal Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Regensburg Department of Structural Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Climate Computing Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universitätsklinikum Erlangen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Comprehensive Cancer Center Erlangen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Bavarian Cancer Research Center (BZKF) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CCC-WERA pays non établi dans la noticeInstitution
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Department Dermatology pays non établi dans la noticeInstitution
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Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI) pays non établi dans la noticeInstitution
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University Regensburg Leibniz Institute for Immunotherapy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Department of Internal Medicine III—Hematology and Internal Oncology — University Hospital Regensburg et Department of Structural Biology — University of Regensburg, avec 8 autres affiliations.
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