The mTOR-Dop1a-Agpat2 axis regulates nuclear phospholipid homeostasis
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Le résumé fourni par la source
The molecular mechanisms regulating the phospholipid (PL) metabolism in the nucleus remain to be elucidated. Here, we describe the role of Dop1a in controlling PL abundance in nuclear membranes (NMs) under the control of mTOR signaling. A shortage of lysophosphatidic acid (LPA) triggers the rapid localization of Dop1a to the nuclear pore complexes (NPCs), where Dop1a suppresses PL synthesis by binding to AGPAT2 (1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2), which is also localized at the NPCs. Loss of Dop1a results in elevated PL production, which leads to the formation of nuclear lipid droplets (nLDs). The titration of PL abundance is coordinated with proper cell cycle entry by Dop1a that restricts nuclear accumulation of CDK2. Thus, Dop1a safeguards cell division via surveilling the PL supply. Dop1a is highly expressed in neurons and is essential for neurobehavioral development in mice. DOP1A mutations have been identified in patients with neurodevelopmental disorders (NDDs). Thus, the proper function of Dop1a is crucial for the proper development of the nervous system.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The mTOR-Dop1a-Agpat2 axis regulates nuclear phospholipid homeostasis
- Date Crossref
- 01/06/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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International University of Health and Welfare Department of Pediatric Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shiga University of Medical Science Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shiga University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yokohama City University Hospital Department of Clinical Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Yokohama City University Department of Human Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Toho University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tohoku University Advanced Pediatric Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Center For Child Health and Development pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Center of Neurology and Psychiatry pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nara Medical University Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Cerebral and Cardiovascular Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Basel Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pediatric Physiology — International University of Health and Welfare, Department of Pediatrics — Shiga University of Medical Science et Shiga University, avec 9 autres affiliations.
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