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APL‐like subset within NPM1 ‐mutated AML: A distinct immunophenotype correlating with early vascular complications

Francesco Mannelli, Francesca Crupi, Sara Bencini, Michaela Feuring, Gaia Ciolli, Matteo Piccini, Marco Frigeni, Raffaele Macarone Palmieri, Chiara Sartor, Barbara Scappini, Giacomo Gianfaldoni, Benedetta Peruzzi, Roberto Caporale, Antonio Scannella, Laura Fasano, Elisa Quinti, Andrea Pasquini, Jessica Caroprese, Leonardo Gilberto Haas Signori, Fabiana Pancani, Chiara Maccari, Tiziana Ottone, Daniela Spaeth, Antonio Curti, Maria Teresa Voso, F Annunziato, Konstanze Döhner, Adriano Venditti, Francesco Buccisano, Alessandro Rambaldi, Paola Guglielmelli, Hartmut Döhner, Alessandro M. Vannucchi

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Le résumé fourni par la source

Abstract Among NPM1 ‐mutated acute myeloid leukemia (AML) ( NPM1 mut ), a distinct subtype has been described with an immunophenotypic profile resembling acute promyelocytic leukemia (APL‐like). In this retrospective multicenter study including 384 NPM1 mut AML patients, we identified 95 (24.7%) cases exhibiting an APL‐like immunophenotype. This subset was characterized by significant abnormalities in coagulopathy markers (D‐dimer, D‐dimer/fibrinogen ratio, and disseminated intravascular coagulation [DIC] score). The cumulative incidence of vascular events at 30 days was significantly higher in the APL‐like group compared to the non‐APL‐like group (30.5% vs. 10.1%, P < 0.001). Notably, a higher cumulative incidence of early death due to vascular complications (within 30 days) was observed in the APL‐like group (6.3% vs. 0.35% in controls; P = 0.00015). In multivariate analysis, the APL‐like immunophenotype was the only significant factor associated with vascular‐related early death (hazard ratio [HR] = 19, P = 0.0063). There was a significantly higher rate of IDH1/2 mutations in APL‐like (68.3%) compared to non‐APL‐like (18.3%, P < 0.001) cases. We validated these clinical and molecular findings in an independent validation cohort of 302 NPM1 mut patients enrolled in the acute myeloid leukemia study group (AMLSG) 09‐09 clinical trial, which included the administration of all‐trans retinoic acid (ATRA) to all patients and a randomization for gemtuzumab ozogamicin. In this cohort, the APL‐like immunophenotype was associated with events occurring within the first 15 days but did not influence mortality, likely due to protocol‐driven patient selection. Our findings have important clinical implications that warrant the development of studies exploring disease‐tailored clinical measures to mitigate the risk of early vascular events, as in current APL management.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: APL‐like subset within <i>NPM1</i> ‐mutated AML: A distinct immunophenotype correlating with early vascular complications
Date Crossref: 01/04/2026
Éditeur: Wiley
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi pays non établi dans la notice
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Istituto Nazionale di Documentazione Innovazione e Ricerca Educativa pays non établi dans la notice
Organisme public
University of Florence pays non établi dans la notice
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Ospedale Papa Giovanni XXIII pays non établi dans la notice
Établissement de santé
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Policlinico Tor Vergata pays non établi dans la notice
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University of Bologna pays non établi dans la notice
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Institution

Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi, Istituto Nazionale di Documentazione Innovazione e Ricerca Educativa et University of Florence, avec 9 autres affiliations.

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