Subtype-specific secretion of extracellular vesicles by LRRK2 and Rab GTPases under lysosomal stress
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Le résumé fourni par la source
LRRK2, the Parkinson's disease-associated kinase, phosphorylates a subset of Rab GTPases and regulates membrane dynamics. We previously reported that lysosomal stress activates LRRK2 and thereby induces the exocytic secretion of lysosomal contents, but the detailed secretion mechanism remained unclear. Here we found that, under lysosomal stress, endolysosomal luminal and membrane components were secreted with extracellular vesicles (EVs) via LRRK2. Bis(monoacylglycerol)phosphate, an endolysosomal lipid and a urinary marker of LRRK2 activity, was similarly secreted via LRRK2, whereas CD9-positive EVs were not involved. Further dissection of the secreted EVs revealed that Alix-positive EVs were secreted via Rab8a as well as the ESCRT component VPS4, whereas LAMP1/cathepsin B-positive EVs were secreted via Rab10/Rab35, and SNARE proteins syntaxin 2 and VAMP8 regulated the secretion of both EV subtypes. These findings suggest a distinctive stress-induced secretory mechanism whereby LRRK2 facilitates the secretion of multiple EV subtypes by controlling Rab GTPases involved in each pathway.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Subtype-specific secretion of extracellular vesicles by LRRK2 and Rab GTPases under lysosomal stress
- Date Crossref
- 01/09/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Tokyo Department of Dementia Inclusion and Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Center of Neurology and Psychiatry pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Tokyo Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Graduate School of Medicine Department of Neuropathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Pharmaceutical Sciences Laboratory of Neuropathology and Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nextcea Inc pays non établi dans la noticeEntreprise
Department of Dementia Inclusion and Therapeutics — The University of Tokyo, National Center of Neurology and Psychiatry et University of Tokyo Hospital, avec 3 autres affiliations.
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