Single-nucleus brain transcriptomics reveals microglia dysfunction in multiple system atrophy
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Multiple system atrophy (MSA) is a rare, age-related neurodegenerative disease that shares clinical and pathological features with Parkinson’s disease (PD) but presents a more devastating disease course. To elucidate the distinct cellular pathophysiology, we performed single-nucleus RNA sequencing on postmortem striatal brain tissue from 7 MSA and 12 PD patients, and 10 non-neurological cases. Here, we show significant compositional differences in astroglia and microglia subtypes, while oligodendroglia and neurons are comparable. PD brains show abundant microglia expressing MHC class II HLA haplotypes, indicative of a proinflammatory state, alongside more homeostatic astrocytes. In contrast, MSA lack activated microglia but has more reactive astrocytes compared to PD. Transcriptomic analysis suggests compromised oligodendrocyte signaling in MSA, with microglia being in a state of immune tolerance or exhaustion. Microglia derived from iPSC exposed to patient cerebrospinal fluid exhibit reduced phagocytic activity, especially in MSA. These findings underscore a dysfunctional immune response in MSA as a potential contributor to the more severe pathophysiology of MSA. Multiple system atrophy (MSA) is a neurodegenerative disease with unclear cellular drivers and mechanisms. Here, the authors use single nucleus RNAseq and show dysfunctional, immune tolerant microglia in MSA distinguishing it from Parkinson’s disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Single-nucleus brain transcriptomics reveals microglia dysfunction in multiple system atrophy
- Date Crossref
- 15/04/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Copenhagen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Southern Denmark Functional Genomics and Metabolism Research Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Frederiksberg Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The University of Texas Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Baylor College of Medicine Department of Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Odense University Hospital Department of Neurology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Faculty of Health and Medical Sciences Biotech Research and Innovation Centre (BRIC) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Copenhagen University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Texas Health Science Center at Houston Department of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biomedical Informatics pays non établi dans la noticeInstitution
University of Copenhagen, Functional Genomics and Metabolism Research Unit — University of Southern Denmark et Frederiksberg Hospital, avec 8 autres affiliations.
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