Dormancy regulon reduction was pivotal to the evolution of Mycobacterium tuberculosis
Rattachement africain : au, nz, us, sg, gb, vn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Phenotypically agnostic screens for positive selection in pathogen populations provide a means of pinpointing genes and regulatory regions involved in adaptation to the local environment or host population. We screened a large (n = 2506) collection of Vietnamese Mycobacterium tuberculosis (Mtb) isolates, finding targets of selection to be lineage-specific, and encompass diverse functions, including dormancy (Rv0080), zinc homeostasis (zur), and virulence (ESX-1 structure). Extending our screen to the wider Mtb complex (MTBC) phylogeny demonstrated Rv0080 to display an extraordinarily dynamic evolutionary history, acquiring premature stop codons or putative functional mutations on branches upstream of 8 of the 10 human-adapted lineages, and undergoing positive selection in the remaining 2. Lineage 1, which is one of two such lineages retaining the ancestral Rv0080 sequence, displays a rate of selection for this gene (dN/dS=9.37) exceeding any other in the Mtb genome, save a transcription factor linked to its expression (Rv0042c; dN/dS=11.02). Deletion of Rv0080's M. smegmatis orthologue confers a survival advantage in hypoxic conditions, as does the evolution of nonsense or missense mutations on an ancestral Rv0080 background. We show the dormancy survival regulon experienced recurrent episodes of reductive evolution across the MTBC phylogeny, illuminating a novel mechanism via which it adapted to human populations.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Dormancy regulon reduction was pivotal to the evolution of Mycobacterium tuberculosis
- Date Crossref
- 13/04/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Peter Doherty Institute Department of Infectious Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Australian Regenerative Medicine Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Monash University Department of Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Otago Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Molecular and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Systems Biology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The University of Melbourne Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biotechnology Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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National University of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National University Health System pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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London School of Hygiene & Tropical Medicine Department of Infection Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Queensland University of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Infectious Diseases — Peter Doherty Institute, Australian Regenerative Medicine Institute et Department of Microbiology — Monash University, avec 9 autres affiliations.
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