Biomarqueurs prédictifs de résistance primaire et secondaire aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé.

Le résumé fourni par la source

L'immunothérapie (IO) a transformé le traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), notamment grâce au marqueur PD-L1. Cependant, l'efficacité de l'IO reste incertaine, avec des résistances primaires ou acquises. La recherche de marqueurs prédictifs de réponse à l'IO est cruciale. Dans le CBNPC, notre équipe a démontré une corrélation entre PD-L1 et la vimentine, associée à la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Nous faisons l’hypothèse que la résistance des CBNPC aux anti-PD(L)1 est liée à une polarisation mésenchymateuse.L'inhibition de la TEM en clinique étant difficile, il est essentiel d'identifier des cibles associées à la TEM avec un potentiel thérapeutique, notamment le récepteur à tyrosine kinase AXL. L'objectif est d'identifier les mécanismes de résistance à l'IO dans le CBNPC, avec un focus sur la TEM et AXL.Les approches combinent des analyses bioinformatiques et des cultures innovantes de tumeurs primaires. Ces méthodes ont confirmé l'intérêt d'AXL comme marqueur de résistance à l'IO. L'étude des mécanismes d’échappement à l’IO inclut la quantification des contingents cellulaires immunitaires du microenvironnement tumoral. AXL a été validé comme marqueur prédictif de réponse à l'IO dans une cohorte rétrospective de patients CBNPC en première ligne métastatique.Ce projet, encadré par une cohorte rétrospective (MR004160420221) de patients CBNPC du CHU de Reims et par la CRB (banque n° AC-2019-340), valide AXL comme biomarqueur prédictif de la réponse à l'IO. L'étude d'AXL pourrait permettre de mieux identifier les patients bénéficiant de l'IO pour un CBNPC et d'envisager l'inhibition d'AXL pour prévenir ou lever une résistance à l'IO.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.