Telomere damage enhances immunogenicity of neuroblastoma and accelerates response to anti-PD-L1 treatment
Rattachement africain : de, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Telomerase is active in the majority of high-risk neuroblastomas, a pediatric tumor associated with poor patient outcomes. In other cancer types, resistance to immune checkpoint blockade was overcome by induction of telomere dysfunction using the telomerase substrate precursor 6-thio-2ʹ-deoxyguanosine (6-thio-dG). Here, we explored whether induction of telomere dysfunction improves the anti-tumor efficacy of immune checkpoint inhibition in neuroblastoma. 6-thio-dG treatment induced the cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway and programmed cell death ligand-1 (PD-L1) expression in murine neuroblastoma cells in vitro. In a MYCN;ALKF1174L-driven transgenic neuroblastoma mouse model, 6-thio-dG treatment delayed tumor growth and prolonged survival. Treatment with anti-PD-L1 also led to growth delay and improved survival, which occurred; however, only after an initial lag phase. Combination with anti-PD-L1 improved the anti-tumor effects of 6-thio-dG and overcame the initial lag phase of anti-PD-L1 treatment. Mechanistically, 6-thio-dG combined with anti-PD-L1 treatment induced cGAS and PD-L1 expression and promoted immune cell infiltration in the tumors. Our findings suggest that 6-thio-dG treatment activates the cGAS-STING pathway in neuroblastoma and that induction of telomere dysfunction in combination with immune checkpoint blockade boosts intratumoral immune cell infiltration and improves survival in a high-risk neuroblastoma mouse model.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Telomere damage enhances immunogenicity of neuroblastoma and accelerates response to anti-PD-L1 treatment
- Date Crossref
- 08/04/2026
- Éditeur
- Informa UK Limited
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Cologne Department of Translational Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Düsseldorf University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University Hospital Cologne Department of Experimental Pediatric Oncology and Hematology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Genomics (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
University Hospital Bonn pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Faculty of Medicine Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Mildred Scheel School of Oncology Aachen Bonn Cologne Düsseldorf (MSSO ABCD) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Medical Faculty Institute of Experimental Oncology (IEO) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Translational Genomics — University of Cologne, Düsseldorf University Hospital et Department of Experimental Pediatric Oncology and Hematology — University Hospital Cologne, avec 6 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.