Etude moléculaire et fonctionnelle du récepteur à activité tyrosine kinase PTK7 et ciblage dans les cancers colorectaux

Le résumé fourni par la source

Deuxième cause de décès par cancer en France, le cancer colorectal (CCR) est un problème majeur de santé publique pour lequel la découverte de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques est cruciale. PTK7 est impliqué dans la régulation de la voie de signalisation WNT. La surexpression de ce récepteur dans les CCR est associée à un mauvais pronostic ainsi qu’à l’induction d’un phénotype cellulaire pro-migratoire et pro-métastatique in vitro mais les mécanismes impliqués restent encore mal compris. L’étude prospective d’une cohorte de patients CCR a mis en évidence une surexpression de PTK7 dans les tumeurs primaires et métastatiques. Étonnamment, une grande majorité des cellules tumorales circulantes ont été testées négatives pour la présence de PTK7 à leur surface cellulaire. Cette observation a été récapitulée dans un modèle murin xénogreffé et dans un modèle in vitro de fluidique. La perte d’expression de PTK7 par siRNA altère les propriétés adhésives des cellules sur différentes matrices. En l’absence de PTK7, nous avons observé un changement d’expression et une fonction altérée dans le répertoire d’intégrines associé à PTK7 ainsi qu’une phosphorylation accrue de FAK, acteur majeur de la survie des cellules cancéreuses et de la résistance à l’anoïkis. Nous avons également identifié des inhibiteurs de l’interaction PTK7/β-caténine, grâce à la technologie NanoBRET, ciblant directement les fonctions du domaine kinase de PTK7 dans le contexte de la voie Wnt/β-caténine. Ces petites molécules n’altèrent pas le profil d’adhésion mais ont un effet antiprolifératif in vitro permettant de limiter les fonctions agressives de PTK7 dans les tumeurs primaires et métastases.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.