Role of small GTPase Rab32 in CD8+ T cell cross-priming by conventional type 1 Dendritic Cells

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Rôle de la petite GTPase Rab32 dans l'activation des cellules T CD8+ par les cellules dendritiques de type 1 conventionnelles Les cellules dendritiques classiques de type 1 (cDC1) activent efficacement les cellules T CD8+ naïves pour reconnaitre des antigènes cellulaires dérivés de cellules nécrotiques, de cellules virales infectées ou de cellules tumorales in-vivo. Cette la spécialisation fonctionnelle résulte des caractéristiques spécifiques aux cDC1, telles que la capacité d'internaliser et de transporter les antigènes cellulaires des tissus périphériques aux ganglions lymphatiques drainants, et la capacité unique de présentation croisée des antigènes internalisés. En conséquence, il est intéressant d'étudier comment les protéines exprimées spécifiquement par les cDC1 affectent la fonction de ces cellules. Parmi ces protéines, les petites GTPases de type Rab sont des régulateurs clé du système endocytique qui favorisent l’activation via la présentation croisée des cellules T CD8+ naïves in-vivo. Le but de cette thèse a été d’étudier dans les cDC1 le rôle de la GTPase Rab32 dans l’activation des cellules T CD8+ naïves contre les antigènes cellulaires. Nous avons identifié Rab32 comme étant fortement et différentiellement exprimé dans les cDC1 par rapport aux cDC2. En utilisant des souris déficientes pour Rab32, nous avons démontré que Rab32 favorise la prolifération des cellules T CD8+ effectrices contre des antigènes cellulaires in-vivo. D’une façon intéressante, Rab32 n'affecte pas la présentation croisée par les cDC1s ex-vivo. Nous avons démontré en outre que Rab32 favorise l'infiltration tumorale des cellules T CD8+ spécifiques de l'antigène en favorisant la migration de cDC à partir de la tumeur vers les ganglions lymphatiques drainants. Au niveau intracellulaire, Rab32 régule le positionnement des lysosomes dans les cDC1, pouvant ainsi réguler les fonctions lysosomales. Sur la base de ces observations, nous émettons l'hypothèse que Rab32 favorise la migration des DC vers les ganglions lymphatiques en optimisant la signalisation lysosomale dans ces cellules et impactant ainsi l'activation des cellules T CD8+ contre les antigènes tumoraux.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.