2026 article

Sex-specific accelerated epigenetic aging in the Alzheimer's disease spectrum

Jongmin Park, Hyuk‐Jung Kwon, Joungsu Joo, Hyemin Jang, Sang Won Seo, Duk Lyul Na, Na‐Yeon Jung, Sang Won Seo, Duk L. Na, Hyemin Jang, Youngsoo Kim, Sun-Ho Han, Joonkyung Seong, Jun-Kyu Choi, Eek‐Sung Lee, Juhee Chin, Chi‐Hun Kim, Hee Jin Kim, Haesook Bok, Sung Hoon Kang, Yeshin Kim, Si Eun Kim, Hang‐Rai Kim, Seung Joo Kim, S Y Na, Geon Ha Kim, KO WOON KIM, Jin San Lee, Hanna Cho, Yeo Jin Kim, Soo Hyun Cho, Byeong C. Kim, Dong Young Lee, So Young Moon, Min Soo Byun, Giijung Jung, Dahyun Yi, Han Na Lee, Jae-Won Jang, Jee Hyang Jeong, Young Hee Jung, Jong Hun Kim, Young Noh, Hyunjung Yang, Youngji Ha, Hae-Eun Shin, Kyunghun Kang, SungHui Eom, Ki Young Shin, Yeongshin Kim, Jisung Jang, Changsik Yoon, Do kyung Lee, Hongki Ham, Yu Hyun Park, Soo-Jong Kim, Byunghyun Byun, Yejoo Choi, Na Kyung Lee, Hong‐Hee Won, Minyoung Cho, Sang‐Hyuk Jung, Beomsu Kim, Jinkyu Seo, Bo Kyoung Cheon, Young-Ju Kim

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Background Epigenetic age acceleration (EAA) refers to the extent to which an individual's biological age, estimated from DNA methylation patterns, exceeds their chronological age, indicating accelerated cellular and tissue aging. Objective We investigated the association between EAA and Alzheimer's disease (AD), with a focus on sex-based differences. Methods EAA was estimated from blood samples in 127 participants with Alzheimer's disease-related cognitive impairment (ADCI) and 143 cognitively unimpaired (CU) participants, recruited from a nationwide multicenter study under the Precision Medicine Platform for Mild Cognitive Impairment (PREMIER) consortium in Korea. Results EAA measures indicated higher acceleration in the ADCI group compared to the CU group, particularly for extrinsic epigenetic age acceleration (EEAA), AgeAccelResidualHannum, and AgeAccelPheno. Sex-specific analyses revealed that EEAA significantly differed between the ADCI and CU groups in both men and women, with a greater EEAA in men. Logistic regression analysis demonstrated that increased EEAA, the presence of APOE ɛ4 allele, and poorer nutritional status were significantly associated with a higher likelihood of ADCI. EEAA increased ADCI risk more strongly in men than in women, whereas chronological age showed a protective effect only in women. Conclusions As a marker of immune system aging, EEAA may be associated with ADCI. These findings suggest that EEAA serves as a complementary indicator of systemic biological aging within the AD spectrum. The greater EAA observed in men was consistently present in ADCI, highlighting the importance of considering sex differences in EAA-related AD research.

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Titre Crossref: Sex-specific accelerated epigenetic aging in the Alzheimer's disease spectrum
Date Crossref: 26/03/2026
Éditeur: SAGE Publications
Type: journal-article

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