Multivalent Peptide-Guided EZH2 Degradation Sensitizes Immune Checkpoint Therapy in TNBC
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Le résumé fourni par la source
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype of breast cancer. Although an immune checkpoint blockade can reduce metastasis, its effectiveness is hindered by the immunosuppressive microenvironment in TNBC. EZH2 is overexpressed in TNBC, and patients with high EZH2 expression are associated with poor prognoses. The study developed EIP103 as a first-in-class peptide degrader that targets EZH2 through multivalent, high-affinity interactions and induces conformational destabilization, representing a mechanism distinct from that of the small molecule inhibitor EPZ-6438. The results demonstrated that EIP103 induces immunogenic cell death through lipid peroxidation, resulting in enhanced immune cell infiltration. Additionally, molecular dynamics (MD) simulations and biochemical assays revealed that the peptide EIP103 binds to the SET domain of EZH2, altering its structure and triggering proteasomal degradation via Praja Ring Finger Ubiquitin Ligase 2 (PJA2)-mediated ubiquitination. Harboring both enzymatic inhibition and post-translational regulation properties, EIP103 exerts durable efficacy and activates antitumor immunity, making it a promising therapeutic candidate for TNBC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Multivalent Peptide-Guided EZH2 Degradation Sensitizes Immune Checkpoint Therapy in TNBC
- Date Crossref
- 23/03/2026
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Center for Nanoscience and Technology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Jiangmen Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire des Biomolécules pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Clinical Experimental Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Key Laboratory for Biological Effects of Nanomaterials and Nanosafety (Chinese Academy of Sciences) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of the Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Biophysics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Laboratory of Biomacromolecules pays non établi dans la noticeStructure de recherche
National Center for Nanoscience and Technology, Jiangmen Central Hospital et University of Chinese Academy of Sciences, avec 6 autres affiliations.
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