BCR::ABL1‐Induced Enhancer Reprogramming Uncovers Hypersensitivity of Ph+B‐ALL Cells to Enhancer‐Targeting Drugs
Rattachement africain : gb, us, be. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Cancer is driven by genomic lesions and malignancy‐promoting transcriptional programs. In blood cancers, both are often interconnected as lesions frequently affect transcription factor (TF)‐encoding genes. TFs largely function through enhancers, and enhancer deregulation is linked to cancer initiation and progression. Consequently, enhancer‐targeting drugs are in trials for several advanced hematologic cancers. However, for cancers not driven by TF‐related lesions, it is less clear how their transcriptional programs are established; if oncogenesis involves enhancer‐deregulation, and if they are sensitive to therapeutic enhancer‐targeting. Here, we explore this for Philadelphia chromosome‐positive (Ph+) B‐lineage leukemia (B‐ALL), the most common B‐ALL in adults with a historically poor prognosis. Ph+B‐ALL is driven by BCR::ABL1, a kinase without TF‐related function. We report that malignant transformation and transcriptional reprogramming by BCR::ABL1 is indeed defined by enhancer reprogramming and that enhancer signatures differentiate Ph+B‐ALL from other leukemias. Mechanistically, we show that BCR::ABL1 itself induces enhancer activation, through its kinase activity and via kinase‐dependent activation of STAT5, ETV5, and MYC. Consequently, BCR::ABL1‐induced genes are hypersensitive to enhancer inhibition, and Ph+B‐ALL cells are hypersensitive to enhancer‐targeting drugs. Enhancer‐targeting further improves the efficacy of BCR::ABL1 kinase inhibitors used for Ph+B‐ALL therapy, especially in cells from IKZF1 PLUS patients that most frequently relapse from current treatment, suggesting enhancer‐targeting as a potential promising addition to current therapy.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- BCR::ABL1‐Induced Enhancer Reprogramming Uncovers Hypersensitivity of Ph+B‐ALL Cells to Enhancer‐Targeting Drugs
- Date Crossref
- 01/03/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Centre for Inflammation Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Imperial College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yale Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Yale University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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NIHR Imperial Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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VIB-UAntwerp Center for Molecular Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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MRC London Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Queen Mary University of London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Barts Cancer Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Michigan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Antwerp VIB Center for Molecular Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre for Inflammation Research, Imperial College London et Yale Cancer Center, avec 9 autres affiliations.
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