Physiologically Based Pharmacokinetic Virtual Twin Approach for Fludarabine Dosing in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation
Rattachement africain : ch, au, us, in. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Fludarabine (Flu), administered as a prodrug Flu monophosphate, is a lymphodepleting agent used prior to hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) which exhibits substantial pharmacokinetics (PK) variability, contributing to suboptimal outcomes. This study developed and validated a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model using literature‐based data and a middle‐out approach for Flu and its two main metabolites in adults and children, and evaluated its performance to predict individual Flu exposures in 28 pediatric HSCT patients using a virtual twin (VT) approach using PK‐Sim software. Different informed models with individual demographic and biological characteristics were assessed by comparing predicted and observed plasma exposures (AUC 0➔24h ) via fold error metrics and regression analyses. The PBPK model accurately reproduced observed Flu and metabolites concentrations in both adults and children. In the VT cohort, informing the model with plasma protein scaling factor and nuclear GFR improved drug exposure predictions in total (mean fold error (MFE) = 0.91) and unbound (MFE = 0.88) compartments with minimal bias in both Deming and Bland–Altman analyses. This model provided superior agreement between observed and predicted exposures, achieving improved agreement across statistical and regression approaches compared to the model with estimated GFR. PBPK‐based VT modeling enables accurate, individualized prediction of Flu PK in pediatric HSCT patients. These results support the implementation of model‐informed precision dosing to achieve personalized pediatric dosing of Flu in HSCT.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Physiologically Based Pharmacokinetic Virtual Twin Approach for Fludarabine Dosing in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation
- Date Crossref
- 18/02/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Geneva Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Hospital at Westmead pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
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University Hospital of Geneva pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Geneva College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jawaharlal Institute of Post Graduate Medical Education and Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sydney Pharmacy School University of Sydney Camperdown New South Wales Australia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Child and Adolescent University Geneva Hospitals Geneva Switzerland Department of Women pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Medical Oncology Regional Cancer Center pays non établi dans la noticeInstitution
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Clinical Pharmacology and Toxicology Division University Hospitals of Geneva Geneva Switzerland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pediatrics — University of Geneva, The University of Sydney et Children's Hospital at Westmead, avec 8 autres affiliations.
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