STING activation induces cytotoxic and immune responses in meningiomas via inflammatory cell death pathways
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Le résumé fourni par la source
Meningiomas are common tumors of the central nervous system that are typically treated with surgery or radiation, but lack established systemic therapies. Activation of the stimulator of interferon genes pathway with an agonist such as 8803 can trigger anti-tumor immune responses. Using integrated molecular approaches, here we show that this pathway is targetable in both neoplastic and immune populations within the meningioma microenvironment. Meningioma tumor cells exhibit promoter hypomethylation and increased chromatin accessibility of the STING genomic locus, associated with robust expression of this gene. Treatment of diverse patient meningiomas ex vivo with 8803 induces direct tumor cytotoxicity through inflammatory cell death pathways, including induction of gasdermin D membrane pore formation. Release of necrotic tumor debris triggered by 8803 activates macrophages and upregulates matrix metalloproteinase production, facilitating degradation of extra-cellular collagen. Injection of preclinical meningiomas with 8803 induces survival benefits, including in an immunocompetent orthotopic setting, through remodeling of the tumor microenvironment, immune infiltration, and downregulation of tumor-mediated immune suppression, thereby nominating 8803 for treatment consideration in meningiomas.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- STING activation induces cytotoxic and immune responses in meningiomas via inflammatory cell death pathways
- Date Crossref
- 12/02/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Northwestern University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Neurological Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California Department of Radiation Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yale University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sorbonne Université Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Assistance Publique – Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Pitié-Salpêtrière Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hope Center for Neurological Disorders pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Duke University Department of Neurological Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Duke Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Northwestern University, Neurological Surgery et Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, avec 9 autres affiliations.
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