2026 article

Discovery and Optimization of Orally Bioavailable Heterobifunctional Degraders of KAT2A/B for the Treatment of Cancer

James Neef, Kimberly S. Straley, Chinmoy Mukherjee, Amol Tipnis, Suleman Riyajsaheb Maujan, Maulasri Bhatta, Sambad Sharma, Sara Sinicropi-Yao, Joe DeBartolo, Andrew J. McRiner, Betty Lilian Chan, Henry Wilson, Christina S. Lee, Zied Boudhraa, Mohamed El Ezzy, Mark A. Bittinger, Laura Jennings Antipov, Thomas G. Graeber, Katharine E Yen, David S. Millan

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4Institutions déclarées

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Rattachement africain : us, in, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Using our proprietary AI/ML platform AURIGIN that maps tumor cells against normal developmental pathways, we identify targets that have been hijacked by cancerous cells to maintain a highly plastic proliferative cell state. We identified the histone acetyltransferase KAT2A as a key driver of tumor cell plasticity in a subset of acute myeloid leukemias (AML) and neuroendocrine carcinomas such as small cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine prostate cancer (NEPC). Herein, we describe our development of heterobifunctional degraders of KAT2A/B, resulting in compound 7, a picomolar degrader that is capable of inhibiting proliferation of AML (MOLM-13) and SCLC (NCI–H1048) cell lines in vitro and demonstrates robust degradation of KAT2A in NCI–H1048 engrafted mice when administered IP. Building on the success of compound 7, we subsequently developed orally bioavailable degraders of KAT2A/B, exemplified by compound 24, that achieved an oral bioavailability of 47% in mice.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Discovery and Optimization of Orally Bioavailable Heterobifunctional Degraders of KAT2A/B for the Treatment of Cancer
Date Crossref: 09/02/2026
Éditeur: American Chemical Society (ACS)
Type: journal-article

Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.

Où se fait cette recherche

Exicure (United States) pays non établi dans la notice
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Armand Frappier Museum pays non établi dans la notice
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Paraza Pharma (Canada) pays non établi dans la notice
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Auron Therapeutics pays non établi dans la notice
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