SH3BP5L triggers the RAB11A-regulated integrin recycling network implicated in breast cancer metastasis
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Le résumé fourni par la source
Metastatic progression in aggressive breast cancer (BC) depends on a tightly controlled vesicular recycling network regulated by RAB11, a small guanosine triphosphate enzyme (GTPase). In a cohort of more than 1,000 patients with BC, we identified SH3BP5L as the most highly expressed guanine nucleotide exchange factor (GEF) for RAB11A. High SH3BP5L expression marked an advanced tumor stage, distant metastasis, and poor prognosis, with significant associations in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) and triple-negative breast cancer (TNBC). Using Förster resonance energy transfer (FRET) sensors and artificial intelligence- (AI-assisted) microscopy, we showed that cargo delivery to the plasma membrane required SH3BP5L-dependent activation of RAB11A and assembly of a complex with the anterograde motor KIF5B. This trafficking governed key metastatic features of TNBC, including β1 integrin recycling and α3β1 integrin surface exposure. Inhibition of SH3BP5L or its GEF activity reduced cell spreading in zebrafish and lung metastasis in mouse models, revealing a previously unidentified driver of BC dissemination and a potential therapeutic vulnerability.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- SH3BP5L triggers the RAB11A-regulated integrin recycling network implicated in breast cancer metastasis
- Date Crossref
- 02/02/2026
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Turin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Milan Department of Oncology and Hemato-Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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European Institute of Oncology IEO pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Victoria Department of Biochemistry and Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Candiolo Cancer Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Politecnico di Torino pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Italian institute for Genomic Medicine pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Vita-Salute San Raffaele University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of British Columbia Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IRCCS Ospedale San Raffaele pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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” University of Torino Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Torino Medical School Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Turin, Department of Oncology and Hemato-Oncology — University of Milan et IEO — European Institute of Oncology, avec 9 autres affiliations.
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