Mice carrying a GluN2B protein-truncating variant have altered NMDA receptor subunit composition and their behavior recapitulates patient phenotypes
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Abstract Pathogenic variants in GRIN2B , encoding the NMDA receptor (NMDAR) GluN2B subunit, are linked to intellectual disability (ID) and related neurodevelopmental disorders. While most disease-associated variants are missense, protein-truncating variants (PTVs) may cause haploinsufficiency with less severe phenotypes. Here, we characterize a knock-in mouse model carrying the GluN2B-L825Ffs*15 PTV ( Grin2b +/Δ ). Proteomic analysis revealed markedly reduced full-length GluN2B protein and no detectable truncated GluN2B, accompanied by a small compensatory increase in GluN2A. Electrophysiology in hippocampal neurons demonstrated reduced NMDA-induced currents, diminished ifenprodil sensitivity, and accelerated NMDAR-mediated EPSC deactivation, consistent with a shift toward GluN2A-containing receptors. AMPAR-mEPSC amplitudes were increased, indicating altered excitatory synaptic function. Behaviorally, Grin2b +/Δ mice exhibited hypoactivity, increased anxiety in males, and impaired sensorimotor gating in both sexes, while learning, memory, and social behaviors remained largely intact. These results demonstrate that a monoallelic GluN2B PTV alters NMDAR subunit composition and function, producing moderate behavioral effects, and provide insight into mechanisms underlying GRIN2B -associated ID.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Mice carrying a GluN2B protein-truncating variant have altered NMDA receptor subunit composition and their behavior recapitulates patient phenotypes
- Date Crossref
- 30/01/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Czech Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Charles University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Czech Centre for Phenogenomics pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institute of Physiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Third Faculty of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Science Proteomics Core Facility pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Genetics Czech Centre for Phenogenomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Czech Academy of Sciences, Charles University et Czech Centre for Phenogenomics, avec 4 autres affiliations.
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