Cross-species cellular mapping and humanization of Fcγ receptors to advance antibody modeling
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Le résumé fourni par la source
Fc receptors mediate antibody effector functions. Immunoglobulin G (IgG), the predominant antibody in circulation and in clinical use, engages diverse Fc gamma (Fcγ) receptors differentially expressed across cell types. Here, we provide a comprehensive overview of Fcγ receptor and neonatal Fc receptor (FcRn) expression in humans, macaques, and mice. This analysis revealed substantial differences in Fcγ receptor diversity, cell-specific expression, and regulatory mechanisms that compromise the translation of mouse and macaque models for antibody research. To improve preclinical modeling, we generated a mouse in which humanized Fcγ receptors (FcγRI/CD64, FcγRIIA/CD32A, FcγRIIB/CD32B, FcγRIIIA/CD16A, and FcγRIIIB/CD16B), expressed under control of human promotors, replace their murine counterparts. This model also incorporates human FcRn to improve antibody pharmacokinetics. Humanization resulted in more faithful Fcγ receptor expression. We validated receptor functionality and demonstrated how cytokines modulate their expression. Together, this cross-species Fcγ receptor atlas and humanized mouse model can improve the preclinical evaluation of antibody-based therapeutics.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cross-species cellular mapping and humanization of Fcγ receptors to advance antibody modeling
- Date Crossref
- 30/01/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Ghent University Laboratory of Mucosal Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VIB-UGent Center for Inflammation Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Argenx (Belgium) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Liège pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vir Biotechnology (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Cancer Research Institute Ghent pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Erasmus MC pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Erasmus University Rotterdam pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ghent University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Genoway (France) pays non établi dans la noticeEntreprise
Laboratory of Mucosal Immunology — Ghent University, VIB-UGent Center for Inflammation Research et Argenx (Belgium), avec 9 autres affiliations.
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