Phase-Separation Engineered Nanomotors Enable Spleen-Tumor Dual Targeting to Reverse T-Cell Exhaustion
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Le résumé fourni par la source
Prolonged antigen stimulation often induces CD8+ T-cell exhaustion, which undermines the efficacy of immunotherapy. To address this challenge, we developed Janus nanomotors (PML@fmPt NMs) constructed through cell membrane phase separation, providing an effective strategy for dynamic immunomodulation. In contrast to conventional nanoparticle fabrication, negatively charged metal nanoparticles induce spontaneous gel-fluid domain segregation on the membrane, generating a stable Janus structure with intrinsic asymmetry, modularity, and enhanced diffusional mobility. This bioinspired design enables dual inflammatory chemotaxis toward both the spleen and tumor tissues, achieving selective targeting of T cells and tumor cells. Nanomotors codelivered metformin and CRISPR/Cas9, synergistically reversing T-cell exhaustion and disrupting tumor tryptophan metabolism, a dual regulatory concept termed dual-output gear (DOG) therapy. In preclinical studies, the platform improved mitochondrial respiration of CD8+ T cells and significantly inhibited tumor growth. Beyond therapeutic efficacy, this work establishes a blueprint for intelligent biomaterial-based nanomotors, which highlights the potential of phase-separation engineering for fabricating next-generation nanomaterials: the modular Janus configuration enables facile customization, the use of natural membranes enhances compatibility, and the phase separation principle can be broadly extended to other delivery systems.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Phase-Separation Engineered Nanomotors Enable Spleen-Tumor Dual Targeting to Reverse T-Cell Exhaustion
- Date Crossref
- 29/01/2026
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Nanjing Drum Tower Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nanjing First Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing University of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Tech University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Engineering and Applied Sciences Department of Gastric and Hernia Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Medicine Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Advanced Materials (IAM) & School of Flexible Electronics (Future Technologies) Key Laboratory of Flexible Electronics (KLOFE) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Gastric and Hernia Surgery pays non établi dans la noticeInstitution
Nanjing Drum Tower Hospital, State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science et Nanjing First Hospital, avec 9 autres affiliations.
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