Pharmacokinetics and Safety of Selumetinib Granule Formulation in Children With Symptomatic, Inoperable Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas (SPRINKLE; phase I/II)
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PURPOSE Neurofibromatosis type 1 (NF1)–associated plexiform neurofibroma (PN) can substantially affect quality of life. The capsule and granule formulations of selumetinib (ARRY-142886, AZD6244) are approved for pediatric patients with symptomatic, inoperable NF1-PN (age ≥1 to 3 years, region dependent). SPRINKLE (ClinicalTrials.gov identifier: NCT05309668 ) assessed pharmacokinetics (PK), safety, and palatability of the selumetinib granule formulation in children (age ≥1 to <7 years) with symptomatic, inoperable NF1-PN. METHODS Participants enrolled into Global Cohort (GC)1 (≥4 to <7 years), GC2 (≥1 to <4 years), or the Japan Cohort (JC; ≥1 to <7 years) received selumetinib 25 mg/m 2 (dose equivalent) twice a day in 28-day cycles. Primary objectives assessed single-dose selumetinib PK exposure (area under concentration-time curve from time 0-12 hours [AUC 0-12 ]) in GCs and selumetinib safety. Secondary objectives assessed selumetinib and N-desmethyl selumetinib metabolite PK (single/multiple dose), and palatability. At first data cutoff (April 8, 2024), all participants had completed ≥3 cycles. RESULTS There were 36 participants (GC1: n = 15, GC2: n = 17, JC: n = 4). Geometric mean (95% CI) selumetinib AUC 0-12 (single dose) in GC1 (n = 13) and GC2 (n = 15) was 1,902 (1,647 to 2,197) and 1,699 (1,436 to 2,009) h × ng/mL, respectively. Primary PK end point was met: 95% CIs of AUC 0-12 (single dose) were within the acceptance range on the basis of the capsule formulation exposure. Median duration of exposure was approximately 11 months (range, 2.7-25.3). 97.2% of participants had ≥1 treatment-related adverse event; most were grade 1 or 2 and none led to discontinuation or dose reduction. Most participants reported swallowing the medication without problems. CONCLUSION Selumetinib granule formulation (25 mg/m 2 dose equivalent, twice a day) had comparable exposure to selumetinib capsule formulation, and was palatable with a manageable safety profile. Selumetinib granule formulation is potentially suitable for young children with NF1-PN who cannot swallow capsules.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pharmacokinetics and Safety of Selumetinib Granule Formulation in Children With Symptomatic, Inoperable Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas (SPRINKLE; phase I/II)
- Date Crossref
- 01/04/2026
- Éditeur
- American Society of Clinical Oncology (ASCO)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universität Hamburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Hamburg-Eppendorf Department of Pediatric Hematology and Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Children's Hospital Tübingen Pediatric Hematology and Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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