Structures of nucleotide-bound human telomerase at several steps of its telomeric DNA repeat addition cycle
Rattachement africain : gb, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
In most eukaryotes, the reverse transcriptase telomerase counteracts telomere shortening by processively adding telomeric DNA repeat sequences to chromosome ends. Telomerase activity depends on the telomerase reverse transcriptase (TERT) and the telomerase RNA (hTR in humans). Processive telomere elongation is critical for genome stability, and defects in this mechanism are linked to cellular dysfunction and human disease. However, the structural basis for telomerase repeat addition processivity in humans has remained elusive. Here, we present cryo-electron microscopy structures of human telomerase bound to telomeric DNA and an incoming nucleotide, captured at three distinct stages of its repeat addition cycle: initiation, elongation, and pre-termination. Across these states, the TERT active site maintains a conserved architecture that stabilises a short DNA-RNA duplex of constant length of four base-pairs. Beyond the active site, we identify dynamic structural features in both TERT and hTR that facilitate substrate engagement and RNA template repositioning, thereby supporting the synthesis of successive telomeric repeats. Together, these structures provide key insights into how human telomerase achieves its unique processivity to maintain telomere length and genome integrity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structures of nucleotide-bound human telomerase at several steps of its telomeric DNA repeat addition cycle
- Date Crossref
- 21/01/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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MRC Laboratory of Molecular Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical Research Council pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Princeton University Department of Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Stanford University Biophysics Program pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
MRC Laboratory of Molecular Biology, Medical Research Council et Department of Molecular Biology — Princeton University, avec 2 autres affiliations.
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