Oral tributyrin supplementation induces regulatory T cell–mediated immune regulation and prolongs allograft survival in preclinical transplant models
Rattachement africain : us, br, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Immunosuppressive drugs remain essential for preventing rejection but carry significant toxicities, underscoring the need for safer, physiology-based immunomodulators. Tributyrin, a prodrug of butyrate with improved systemic bioavailability, has emerged as a metabolically driven immune regulator. Here, we evaluated whether oral tributyrin promotes immune tolerance and improves graft outcomes in preclinical transplantation models. In minor-mismatch skin transplantation, tributyrin-treated recipients exhibited a significant, Treg-dependent prolongation of graft median survival time (33 [IQR 24.0–40.5] vs. 15.5 [IQR 12.0–18.0] days; p=0.0007 ). In a semi-allogeneic heart model, tributyrin similarly extended graft survival (52 [IQR 27.0–67.5] vs. 14.5 [IQR 12.25–22.0] days; p=0.0038 ). Oral tributyrin increased the frequency and activation of graft-infiltrating Tregs, marked by elevated IL-10, CTLA-4, LAG-3, and CD25, while reducing CD8 + T-cell infiltration and their IFN-γ and granzyme B production. Tributyrin treatment also modulated the intragraft innate compartment, reducing proinflammatory M1-macrophage signatures while promoting M2-macrophages with increased IL-10 expression. Systemically, splenocytes from treated recipients produced more IL-10 and displayed selective hyporesponsiveness to donor, but not to third-party antigens, consistent with antigen-specific regulation. Collectively, these findings demonstrate that oral tributyrin enhances regulatory pathways, suppresses alloreactive effector responses, and prolongs allograft survival, supporting its potential as a safe metabolic adjunct in transplantation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oral tributyrin supplementation induces regulatory T cell–mediated immune regulation and prolongs allograft survival in preclinical transplant models
- Date Crossref
- 01/06/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Massachusetts General Hospital Department of Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Biomedical Science pays non établi dans la noticeInstitution
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Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Systems Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of São Paulo Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Catholic University of Brasília Department of Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Campinas Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Surgery — Massachusetts General Hospital, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul et Harvard University, avec 7 autres affiliations.
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