Design, Synthesis, and Anticancer Assessment of Benzylated Pyrrole‐Based Pyrido[2,3‐ d ]Pyrimidines as Thymidylate Synthase Inhibitors
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Globally, colorectal cancer ( CRC ) is the second most common cause of cancer‐related deaths and the third most common cancer. Thymidylate synthase ( TS ), a key enzyme involved in DNA biosynthesis, has emerged as a promising molecular target for anticancer therapy. In the present study, we designed and synthesized a series of 22 benzylated pyrrole‐based pyrido[2,3‐ d ]pyrimidines using Claisen Schmidt and Michael addition reactions, and evaluated their anticancer potential against four human cancer cell lines: HCT 116 (colorectal), A549 (lung), MCF ‐7 (breast), and MDA ‐ MB ‐231 (triple‐negative breast cancer) as well as for TS inhibitory potential. Compounds 1c and 2i exhibited potent TS inhibition with IC 50 values of 11.50 ± 1.08 nM and 17.12 ± 0.91 nM, respectively, comparable to the standard drug raltitrexed (IC 50 = 12.51 ± 0.91 nM). Molecular docking studies revealed stronger binding affinities of these compounds compared to raltitrexed, involving key interactions with the catalytic residue Cys195 of TS. Additionally, compounds 1c and 2i exhibited good stability in 300 ns molecular dynamics simulations along with acceptable drug‐like properties and oral bioavailability. These findings suggest that compounds 1c and 2i are promising lead candidates for the development of TS inhibitors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Design, Synthesis, and Anticancer Assessment of Benzylated Pyrrole‐Based Pyrido[2,3‐ <i>d</i> ]Pyrimidines as Thymidylate Synthase Inhibitors
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Central University of Punjab pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sam Higginbottom Institute of Agriculture pays non établi dans la noticeOrganisme public
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GITAM University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ruđer Bošković Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Pharmaceutical Sciences Sam Higginbottom University of Agriculture Bioorganic and Medicinal Chemistry Research Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmacy GITAM (Deemed to be University) Department of Pharmaceutical Analysis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Central University of Punjab, Sam Higginbottom Institute of Agriculture et GITAM University, avec 3 autres affiliations.
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