Cell-based and isoform-selective G protein-coupled receptor kinase assays for comprehensive inhibitor evaluation
Rattachement africain : de, at, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
G protein-coupled receptor (GPCR) signaling is regulated by four ubiquitously expressed GPCR kinase isoforms (GRKs), namely GRK2, GRK3, GRK5, and GRK6. Overexpression of individual GRKs occurs in diseases like cancer and heart failure, prompting a search for potent GRK inhibitors. While various in silico and in vitro approaches exist, few methods assess inhibitor efficacy in cellular systems. To address this, we used HEK293 cell lines co-expressing the β2 adrenergic receptor (β2) and one GRK isoform on a quadruple GRK2/3/5/6 knockout background (ΔQ-GRK). We evaluated the inhibition of isoproterenol (ISO)-induced T360/S364-β2 phosphorylation using the 7TM phosphorylation assay. This combination allowed comprehensive evaluation of commercially available GRK inhibitors. We conclude that compound 8h (GRK2/3 inhibitor) and compound 18 (GRK5/6 inhibitor) are highly recommendable tools for the study of GPCR phosphorylation and function in cellular systems. Together, these cell-based GRK inhibitor assays can facilitate medium- to high-throughput screening of future GRK-targeted drug candidates.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cell-based and isoform-selective G protein-coupled receptor kinase assays for comprehensive inhibitor evaluation
- Date Crossref
- 16/01/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Jena University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Friedrich Schiller University Jena pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Biotechnology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ontario Institute for Cancer Research Drug Discovery Program pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut für Pharmakologie und Toxikologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut für Molekulare Zellbiologie pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Jena University Hospital, Friedrich Schiller University Jena et Institute of Molecular Biotechnology, avec 3 autres affiliations.
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