Lipid Droplet‐Driven Ribosome Collisions Trigger ZAKα ‐p38 Signaling to Accelerate Testicular Aging
Rattachement africain : cn, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Testicular aging, a key feature of late-onset hypogonadism (LOH), is closely associated with Sertoli cells dysfunction. Emerging evidence implicates lipid droplet (LD) accumulation as a hallmark of aging in Sertoli cells, but its role in Sertoli cells senescence and the associated molecular mechanisms are unknown. We found that aging and obesity drove progressive LD accumulation in Sertoli cells, accompanied by mitochondrial dysfunction and ROS overproduction. Palmitic Acid (PA)-induced LD overload in vitro replicated these aging phenotypes, triggering ROS overproduction that provoked ribosome collisions and caused decreased protein synthesis globally. Moreover, LD-driven ROS disrupted mRNA translation, particularly at GA-rich sequences encoding aspartate and glutamate. Collided ribosomes activated the ZAKα-p38 axis in Sertoli cells, causing cellular senescence and impairing the blood-testis barrier. ZAKα inhibitor Nilotinib attenuated testicular atrophy, restored testosterone levels, and mitigated Sertoli cells dysfunction in aged mice. Targeting this pathway with ZAKα inhibitor offers a therapeutic strategy for age-related gonadal decline, bridging lipid metabolism dysfunction, and reproductive aging.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Lipid Droplet‐Driven Ribosome Collisions Trigger <scp>ZAKα</scp> ‐p38 Signaling to Accelerate Testicular Aging
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Southern University of Science and Technology Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Edinburgh pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Guangdong University of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Sun Yat‐Sen University Zhuhai Guangdong China Department of Interventional Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Medicine Department of Human Cell Biology and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Sun Yat-sen University, Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University et Department of Biochemistry — Southern University of Science and Technology, avec 4 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.