Repurposing statins and phenothiazines to treat chemoresistant neuroblastoma
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Le résumé fourni par la source
Relapse and treatment resistance are common in children with high-risk neuroblastoma, and novel therapies are needed. Conventional drug discovery is slow, expensive, often fails in practice, and consequently falls short in addressing pediatric and rare conditions. In such instances, drug repurposing is a promising strategy. Here, we used two independent in silico prediction tools including machine learning to identify approved drugs for repurposing against neuroblastoma. The combination of statins and phenothiazines showed strong synergistic effects in human neuroblastoma organoids, decreased tumor growth, and prolonged survival in MYCN-amplified neuroblastoma patient-derived xenografts. The drug combination altered cholesterol metabolism through two different mechanisms and induced a phenotypic change toward an adrenergic state in vitro, which was associated with enhanced chemosensitivity. Integration of the drug combination into standard-of-care chemotherapy regressed tumors and prolonged survival in chemoresistant patient-derived xenografts. Thus, a combination of safe and approved medications added to standard-of-care chemotherapy outperforms chemotherapy alone in chemoresistant neuroblastoma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Repurposing statins and phenothiazines to treat chemoresistant neuroblastoma
- Date Crossref
- 23/12/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Lund University Translational Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Universitario La Paz pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Spanish National Cancer Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital La Paz Institute for Health Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Breast Cancer Now pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Cambridge pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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European Bioinformatics Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Örebro University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wordsley Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Pediatric Onco-hematology Clinical Unit IdiPAZ-CNIO pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Translational Cancer Research — Lund University, Hospital Universitario La Paz et Spanish National Cancer Research Centre, avec 9 autres affiliations.
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