Allosteric activation of a cell-type-specific GPR120 inhibits amyloid pathology of Alzheimer’s disease
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Le résumé fourni par la source
Black rice diets are enriched with unsaturated fatty acids that are thought to be beneficial for neurodegenerative disorders in aging. Here we find that α-linolenic acid (ALA) and 11,14-eicosadienoic acid (EDA), which are naturally enriched in black rice, inhibit amyloid pathology, rescue cognition and extend lifespan in mouse preclinical models of Alzheimer's disease via allosteric activation of G protein-coupled receptor 120 (GPR120) in plaque-associated macrophages and activated microglia. We generate the structures of GPR120 bound to ALA and EDA. We demonstrate that ALA and EDA allosterically modulate and synergistically activate GPR120 for macrophagic phagocytosis and clearance of β-amyloid aggregates in Alzheimer's disease mice. A cell-type-specific deletion of GPR120, or Gαi1, completely abrogates the therapeutic effects of ALA and EDA. This deletion can be rescued by a constitutive active Gαi1-Q204L. These findings show a cell-type-specific function of GPR120 in the brain and provide an enriched allosteric mechanism of GPR120 activation for the treatment of Alzheimer's disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Allosteric activation of a cell-type-specific GPR120 inhibits amyloid pathology of Alzheimer’s disease
- Date Crossref
- 19/12/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Huazhong University of Science and Technology Innovation Center for Brain Medical Sciences of the Ministry of Education pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Huazhong Agricultural University National Key Laboratory of Crop Genetic Improvement pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Basic Medicine Department of Anatomy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Biomedicine and Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Innovation Center for Brain Medical Sciences of the Ministry of Education — Huazhong University of Science and Technology, National Key Laboratory of Crop Genetic Improvement — Huazhong Agricultural University et Department of Anatomy — School of Basic Medicine, avec 1 autre affiliation.
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