New candidate biomarker for metastatic triple-negative breast cancer : syntabulin as a key protein in mitochondria-microtubule dialogue

Le résumé fourni par la source

Les métastases constituent la principale cause demortalité dans le cancer du sein, particulièrement dans lesous-type triple-négatif (TNBC). Parmi les mécanismesfavorisant la progression tumorale, la régulation spatiotemporelledes mitochondries émerge comme une disciplineclé, dont les mécanismes restent peu élucidés. Le transportantérograde des mitochondries le long des microtubulesfournit localement l'énergie aux adhérences focales pourpromouvoir la migration tumorale, et est un processuscontrôlé par l'équilibre des moteurs kinésine-dynéine et parles modifications post-traductionnelles des microtubules.Mon projet de thèse vise à identifier quel est l’impact desprotéines associées aux microtubules dans la régulation dutransport des mitochondries et dans la régulation des cellulestumorales, de façon à proposer, à terme, de nouvellesstratégies thérapeutiques pour les patientes TNBC à hautrisque de développer des métastases.A partir de données moléculaires issues de cohortes depatientes atteintes d’un cancer du sein, j’ai identifié le gèneSYBU comme étant un marqueur pronostique candidat.L’expression de SYBU est diminuée dans lesmétastases. SYBU code pour la syntabuline, uneprotéine de la membrane externe des mitochondriesqui interagit avec la dynéine et restreint le transportantérograde médié par Miro/KIF5B. En favorisant lemouvement de KIF5B, la déplétion de SYBU provoquedes dommages et une déacétylation des microtubules.Réciproquement, la déacétylation des microtubulesfavorise le transport mitochondrial antérograde médiépar KIF5B ; renforçant la migration des cellulestumorales. L'inhibition pharmacologique de ladéacétylase HDAC6 restaure la distributionmitochondriale altérée par l’absence de syntabuline, etla migration des cellules tumorales. Le ricolinostat(ACY-1215), actuellement en essai clinique de phase 1Bpour le traitement du cancer du sein métastatique,pourrait constituer un espoir dans le traitement desTNBC métastatiques déficients en syntabuline,représentant environ 3 000 femmes en France et 100000 dans le monde.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.