Development of a replication-defective mpox virus platform for fundamental and therapeutic research
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Le résumé fourni par la source
The recent global outbreaks of mpox highlight the urgent need for both fundamental research and antiviral development. However, studying the mpox virus (MPXV), with its large and complex genome, remains challenging due to the requirement for high-containment facilities. Here, we describe a strategy for de novo assembly of MPXV clade IIb genomes in bacterial artificial chromosomes using transformation-associated recombination cloning. Leveraging CRISPR-Cas9 and Lambda Red recombination, we engineer replication-defective MPXV particles with dual deletions of OPG96 (M2R) and OPG158 (A32.5 L)—genes essential for virion assembly, that are capable of recapitulating key stages of the viral life cycle. We apply this system to screen a compound library and identify G243-1720, a potent anti-poxvirus inhibitor with broad activity in vitro and in vivo. G243-1720 blocks the formation of extracellular enveloped virions and cell-cell spread. Resistance mutation selection, crystallographic analysis, analytical ultracentrifugation, and mass photometry reveal that, despite its distinct chemical structure, G243-1720 shares a mode of action with tecovirimat, both functioning by affecting dimerization of protein OPG57 (F13). Our findings underscore the potential of G243-1720 as a promising broad-spectrum anti-poxvirus lead compound and demonstrate the utility of replication-defective MPXV particles as a reliable platform for viral biology studies and antiviral development. The recent global mpox outbreaks underscore the critical need for antiviral development, hindered by the complexity of the MPXV genome. Using yeast TAR cloning, CRISPR-Cas9, and Lambda Red recombination to engineer replication-defective MPXV, the authors offer a platform for therapeutic research and identify G243-1720, a compound with a tecovirimat-like mechanism, as a promising anti-poxvirus compound.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Development of a replication-defective mpox virus platform for fundamental and therapeutic research
- Date Crossref
- 15/12/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut Pasteur pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Université Paris Cité Institut Pasteur pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jilin University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jilin Academy of Agricultural Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chinese Academy of Agricultural Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Laboratory Animal Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Biologie Moléculaire Structurale et Processus Infectieux pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Oxford Chinese Academy of Medical Sciences-Oxford Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Sun Yat-sen University, Fudan University et Institut Pasteur, avec 9 autres affiliations.
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