Gleichzeitiges Auftreten von eruptiven melanozytären Nävi und metastasiertem Melanom nach Encorafenib

Le résumé fourni par la source

Sehr geehrte Herausgeber, Der Begriff „eruptive Nävi“ (EN) bezeichnet das plötzliche Auftreten mehrerer melanozytärer Läsionen in Verbindung mit immunsuppressiven Zuständen oder pharmakologischen Behandlungen, wie beispielsweise BRAF-Inhibitoren (BRAFi), die die Melanozytenproliferation direkt stimulieren.1 Wir berichten hier über den ersten Fall von EN und synchronen Melanomen mit gleichzeitigen kutanen Melanommetastasen bei einem Patienten mit metastasiertem BRAF-V600E-mutiertem Kolorektalkarzinom. Ein 58-jähriger Mann wurde aufgrund des kürzlichen Auftretens einer rotbraunen solitären Papel auf seinem Rücken und mehreren Erythema nodosum (EN)-artigen Läsionen (Abbildungen 1, 2) an unsere dermatologische Abteilung überwiesen. Er berichtete außerdem über Veränderungen der Größe und Farbe mehrerer bereits bestehender Nävi. Bei dem Patienten war zuvor metastasierter Darmkrebs mit einer BRAF-V600E-Mutation diagnostiziert worden und er hatte eine Therapie mit Bevacizumab und dem FOLFOXIRI-Schema (5-Fluorouracil, Folinsäure, Oxaliplatin und Irinotecan) erhalten. Im Dezember 2024 wurde die Behandlung wegen des Fortschreitens der Erkrankung auf Encorafenib plus Cetuximab umgestellt.2 Zwei Monate nach Beginn der neuen Behandlung entwickelte der Patient mehrere neue pigmentierte Läsionen, die über den gesamten Körper verteilt waren, einschließlich Gesicht, Kopfhaut, Handflächen und Fußsohlen. Es wurde eine umfassende dermatologische Untersuchung einschließlich Ganzkörper-Dermatoskopie und digitaler Kartierung durchgeführt. Die Papel am Rücken wurde biopsiert, wobei eine Hautmelanom-Metastase vom BRAF-Wildtyp (WT) festgestellt wurde. Gleichzeitig wurden drei dermatoskopisch atypische pigmentierte Läsionen exzidiert. Die histopathologische Untersuchung ergab zwei synchrone Melanome – ein Melanoma in situ und ein pT1a-Melanom, beide vom BRAF-Wildtyp – sowie einen melanozytären Nävus. Nach einer multidisziplinären Untersuchung wurde die Behandlung mit Binimetinib, einem Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK)-Inhibitor (MEKi), empfohlen, um die abnorme Aktivierung des MAPK-Signalwegs in BRAF-Wildtyp-Zellen zu modulieren. Die Entwicklung von EN und die Vergrößerung und Pigmentveränderungen bereits bestehender Nävi während der BRAFi-Therapie sind auf eine paradoxe Hochregulation des MAPK-Signalwegs in BRAF-WT-Melanozyten zurückzuführen,1 was zu dysplastischen Nävi und Melanomen führen kann.3, 4 Das Risiko eines zweiten primären Melanoms ist bei Patienten mit Melanom in der Anamnese von Natur aus erhöht, aber dieses Risiko steigt bei einer BRAFi-Therapie deutlich an und erreicht eine geschätzte Inzidenz von etwa 21%.5 Encorafenib, ein RAF-Kinase-Inhibitor, unterdrückt den MAPK-Signalweg in Tumoren mit BRAF-V600E-Mutationen.1 Berichte über gutartige EN nach Encorafenib-Therapie sind selten. Es wurden nur vier Fälle bei Patienten unter Encorafenib-Monotherapie beschrieben,1, 6-8 ein Fall im Zusammenhang mit einer Encorafenib-Cetuximab-Behandlung,9 und ein Fall nach Kombinationstherapie mit Encorafenib, Cetuximab und Binimetinib.10 Darüber hinaus berichteten Donati et al. über einen Patienten mit multiplen primären Melanomen, der eine Monotherapie mit Encorafenib wegen eines metastasierten Melanoms erhielt.3 Cetuximab, ein EGFR-Inhibitor, der auf eine Tyrosinkinase stromaufwärts der MAPK-Kaskade zielt, wurde nicht unabhängig mit der Entwicklung von EN in Verbindung gebracht. Die potenzielle Rolle von EGFR-Inhibitoren bei der Modulation der paradoxen MAPK-Signalwegaktivierung bleibt jedoch unklar.5 Obwohl die Zugabe des MEKi Binimetinib zum Encorafenib-Cetuximab-Schema keinen signifikanten Überlebensvorteil bei metastasiertem Darmkrebs gezeigt hat, könnte es eine potenzielle Rolle bei der Modulation von EN spielen.4 Chen et al. berichteten über einen Fall, in dem ein mit dem BRAFi Vemurafenib behandelter Patient ein ausgedehntes EN entwickelte, das unter Cobimetinib, einem MEKi, größtenteils zurückging oder verblasste.4 BRAF-WT-EN und Melanome sind bekannte dermatologische Nebenwirkungen der BRAFi-Therapie, ihr Auftreten ist jedoch äußerst selten. Patienten unter BRAFi-Therapie, die EN ohne BRAF-V600E-Expression entwickeln, weisen eine höhere Neigung zu dysplastischen Nävi und Melanomen auf.1 Daher wird vor Beginn einer BRAFi-Therapie eine Ganzkörper-Hautuntersuchung mit dermatoskopischer Beurteilung empfohlen. Eine regelmäßige dermatologische Nachsorge wird empfohlen, insbesondere bei neu auftretenden Nävi, und die Schwelle für eine Biopsie sollte aufgrund des erhöhten Melanomrisikos niedrig sein. Keiner.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.