Impact of PPP1R1A Knockdown on the Proteomic Landscape of INS-1 Cells: A Focus on Significant Modulated Pathways
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Le résumé fourni par la source
PPP1R1A (protein phosphatase 1 regulatory inhibitor subunit 1A) is a cAMP/PKA-responsive inhibitor of protein phosphatase 1 (PP1) with a pivotal role in pancreatic β-cell physiology. To investigate its functional impact, Ppp1r1a was silenced in INS-1 (832/13) rat β-cells, and proteomic alterations were profiled using label-free DIA mass spectrometry (Orbitrap Exploris 480) with a rat spectral library. Quantitative analysis ( n = 4/group) identified ∼2846 proteins with >2-fold change, revealing extensive proteome reprogramming. Key biological processes affected included vesicle trafficking and exocytosis, insulin biosynthesis and processing, organelle organization, mRNA processing, and autophagy. Pathway enrichment highlighted disruptions in insulin secretion, insulin resistance, and mTOR signaling. Crucial β-cell proteins, including INS2, Cacna1a, CPEB2, PCSK2, SNAP25, SYT5, and VAMP7, were significantly downregulated. Validation confirmed reduced phosphorylated AKT levels and p-AKT/T-AKT ratio, consistent with impaired mTOR signaling. Collectively, these findings demonstrate that PPP1R1A is essential for maintaining β-cell function and insulin secretion, and its depletion triggers broad proteomic and signaling alterations. Thus, PPP1R1A emerges as a regulatory node with potential therapeutic relevance in modulating β-cell activity and insulin dynamics in diabetes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Impact of PPP1R1A Knockdown on the Proteomic Landscape of INS-1 Cells: A Focus on Significant Modulated Pathways
- Date Crossref
- 08/12/2025
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Sharjah Research Institute of Medical & Health Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Precision for Medicine (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Translational Genomics Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Mohammed Bin Rashid University of Medicine and Health Sciences Center for Applied and Translational Genomics (CATG) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of Molecular Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Abterra Biosciences (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Nova Medical (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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National Institute of Health Dr. Ricardo Jorge pays non établi dans la noticeInstitution
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Comprehensive Health Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidade Nova de Lisboa pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Zayed University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sharjah Institute for Medical Research Center of Excellence of Precision Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Research Institute of Medical & Health Sciences — University of Sharjah, Precision for Medicine (United States) et Translational Genomics Research Institute, avec 9 autres affiliations.
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