Interactions between B lymphocytes and lymphoid stromal cells : implication for lymphomagenesis
Le résumé fourni par la source
Le lymphome folliculaire (FL) est une hémopathie maligne et représente 20-25% des cas de lymphomes non-hodgkinien (NHL). Le FL se caractérise par une accumulation de lymphocytes B tumoraux issus des centres germinatifs (GC) des ganglions. Le FL est un cancer hématologique qui dépend fortement d’un microenvironnement de soutien (dont les cellules stromales lymphoïdes, LSC). Dans 70% des cas, les B de FL colonisent la moelle osseuse, entraînant une modification des cellules stromales de la moelle osseuse (BM-SC) vers un phénotype pouvant soutenir la croissance tumorale. Nous avons donc développé un modèle de xénogreffe intra-fémorale de lignées de FL au sein de souris immunodéprimées. Ceci dans le but d’étudier la polarisation des BM-SC au contact des B tumoraux. Ainsi nous avons observé que les B tumoraux entraînent une polarisation de ces BM-SC en un phénotype similaire aux LSC, qui sécrètent des facteurs permettant la migration et la survie des B. Ces BM-SC réorganisent également la matrice extracellulaire permettant le développement des B tumoraux. Le développement du FL étant long et dépendant de certaines altérations génétiques clés, nous avons également caractérisé un modèle de lymphomagénèse transgénique. Au sein de ce modèle nous avons observé que la mutation perte-de-fonction Hvem coopère avec la surexpression de BCL2 au sein des B dans le développement de tumeurs de FL. Les B Hvem- montrent une suractivation du BCR et une tendance à l’accumulation de T « follicular helper ». De plus, les LSC semblent fortement impliquées dans la croissance tumorale par leur évolution vers un phénotype fibroblastes associés aux cancers de FL (FL-CAF) et la potentielle sécrétion d’angiopoïétine. De plus les voies de signalisation de l’IL-31 et des angiopoïétines semblent impliquées dans la croissance tumorale des B de FL Hvem-. Ce travail présente donc deux modèles murins d’études du FL permettant de soulever des questions complémentaires portant sur l’impact des B de FL sur les cellules stromales lymphoïdes (et sur les BM-SC).
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.