Odoribacter splanchnicus rescues aging-related intestinal P-glycoprotein damage via GDP-L-fucose secretion
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Le résumé fourni par la source
Intestinal P-glycoprotein (P-gp/ABCB1) is a key barrier limiting xenobiotic absorption, yet its functional decline with aging is poorly understood. Here, we show that gut microbiota dysbiosis contributes to age-associated P-gp deficiency. Integrated multi-omics analyses of human cohorts and murine models identify Odoribacter splanchnicus (O. splanchnicus) as a key commensal species whose depletion impairs intestinal P-gp function. Mechanistically, O. splanchnicus encodes GDP-mannose 4, 6-dehydratase (GMDS) and GDP-L-fucose synthase (TSTA3), enabling microbial biosynthesis of GDP-L-fucose. This metabolite directly promotes phosphorylation of the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) and activates c-Jun-driven ABCB1 expression, thereby restoring xenobiotic efflux. These findings establish a microbiota-metabolite-transporter signaling axis that maintains intestinal detoxification, suggesting that targeting either microbes or metabolites could help prevent adverse drug reactions in older adults.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Odoribacter splanchnicus rescues aging-related intestinal P-glycoprotein damage via GDP-L-fucose secretion
- Date Crossref
- 27/11/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Peking University Center of Clinical Medical Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking University Third Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Qingdao University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Affiliated Hospital of Qingdao University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Qingdao Municipal Hospital Research Center for Cardiopulmonary Rehabilitation pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Capital Medical University Beijing Tiantan Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Clinical Research Center for Digestive Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Basic Medical Sciences The Institute of Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Center of Clinical Medical Research — Peking University, Peking University Third Hospital et Qingdao University, avec 5 autres affiliations.
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