Factors influencing the removal of protein-bound uremic toxins in hemodiafiltration

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Protein-bound uremic toxins (PBUTs) have a high affinity for albumin and they are associated with increased cardiovascular morbidity and mortality in hemodialysis patients. Among them, p-cresyl sulfate (pCS) and indoxyl sulfate (IS) stand out due to their high toxicity. Postdilution hemodiafiltration (HDF) is one of the dialysis techniques that has shown the greatest benefits in terms of patient survival. This observational, single-center, cross-sectional study evaluated PBUT clearance in 137 patients undergoing post-dilution HDF, analyzing the factors that influence their removal. Reduction ratios (RRs) of IS and pCS were measured, as well as their correlation with dialysis parameters and clinical variables. The mean RR for IS was 53.4% ± 9.3%, and for pCS, 48.2% ± 11.3%. A significant correlation was observed between the RR of both toxins ( r = 0.606; P < .01), suggesting similar elimination mechanisms. In addition, total convective volume showed a positive correlation with the RR of pCS ( r = 0.19; P = .027) and a weak correlation with the RR of IS ( r = 0.155; P = .07). A significant difference in clearance was found according to sex, with higher RRs in women ( P < .001 for IS and P = .008 for pCS). The clearance of PBUTs is primarily diffusive. Enhancing all variables related to this physical principle will improve the elimination of these toxins. Postdilution HDF with high convective volume slightly increases this clearance. However, the results remain insufficient given the high toxicity of these molecules. New strategies, such as the use of adsorptive membranes and competitive molecules, are needed to optimize their removal and reduce the negative cardiovascular impact in hemodialysis patients. Las toxinas urémicas unidas a proteínas (PBUT) presentan una elevada afinidad por la albúmina y se relacionan con un incremento en la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes en hemodiálisis. Entre ellas, el p-cresil sulfato (pCS) y el indoxil sulfato (IS) destacan por su elevada toxicidad. La hemodiafiltración postdilucional (HDF) es una de la técnica de hemodiálisis que mayores beneficios ha demostrado en la supervivencia de los pacientes en hemodiálisis. Este estudio observacional, unicéntrico y transversal evaluó la depuración de PBUT en 137 pacientes en HDF postdilucional, analizando los factores que influyen en su eliminación. Se midieron los porcentajes de reducción (PR) de IS y pCS, así como su correlación con parámetros de diálisis y variables clínicas. Los resultados mostraron que el PR medio de IS fue del 53,4% ± 9,3% y el de pCS del 48,2% ± 11,3%. Se observó una correlación significativa entre el PR de ambas toxinas ( r = 0,606; P < ,01), sugiriendo mecanismos de eliminación similares. Además, el volumen convectivo total mostró una correlación positiva con el PR de pCS ( r = 0,19; P = ,027) y una correlación débil con el PR de IS ( r = 0,155; P = ,07). Se encontró una diferencia significativa en la depuración según el sexo, con mayores PR en mujeres ( P < ,001 para IS y P = ,008 para pCS). La depuración de PBUT es fundamentalmente difusiva. Incrementar todas las variables relacionadas con este principio físico, aumentará la eliminación de dichas toxinas. La HDF postdilucional con alto volumen convectivo incrementa discretamente esta depuración. No obstante, los resultados siguen siendo insuficientes dada la alta toxicidad de estas moléculas. Se requieren nuevas estrategias, como el uso de membranas adsortivas y moléculas competidoras, para optimizar su depuración y reducir el impacto negativo en la salud cardiovascular de los pacientes en hemodiálisis.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.