The airway transcriptome in type2 cytokine biomarker-high, -intermediate and -low severe asthma
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Background: Type 2 (T2) cytokines (IL-4, -5, and -13) drive eosinophilic inflammation in asthma. However, molecular mechanisms differentiating T2-high and T2-low asthma remain underexplored. This study aims to elucidate the transcriptomic signatures and pathways associated with these T2 phenotypes. Methods: Patients with severe asthma were stratified by FeNO and blood eosinophils into T2-high (n=18), T2-intermediate (n=23), and T2-low asthma (n=20) as described*, alongside healthy controls (n=20), and underwent bronchoscopy with brush and biopsy. Differential gene expression analysis, functional enrichment analysis, and WGCNA were conducted. Results: T2-high asthma was characterised by upregulation of keratin family genes and pathways linked to effector CD8+ T cell and NK cell activation, indicating airway remodelling and immune activation. T2-low asthma exhibited increased HLA gene expression, suggestive of enhanced antigen-specific immune responses, alongside gene signatures related to goblet and mast cells. T2-intermediate asthma displayed moderate expression of both keratin and HLA genes, with enrichment of basal and differentiating epithelial cells. WGCNA further revealed that T2-high asthma had reduced antiviral response gene expression, while T2-intermediate asthma exhibited elevated expression in antiviral and immune response gene modules. Conclusion: Our findings highlight the molecular heterogeneity underlying asthma, revealing distinct immune and cellular mechanisms associated with T2-high, -intermediate, and -low phenotypes. These insights could inform personalised therapeutic strategies targeting immune pathways for each T2 phenotype. *PMID:35579040 #Co-corresponding authors
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The airway transcriptome in type2 cytokine biomarker-high, -intermediate and -low severe asthma
- Date Crossref
- 27/09/2025
- Éditeur
- European Respiratory Society
- Type
- proceedings-article
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Où se fait cette recherche
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Oxford BioMedica (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Gartnavel General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Manchester Academic Health Science Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Manchester pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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NIHR Manchester Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Southampton pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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