Bacterial polyphosphates impede the macrophage response to infection 2084
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Abstract Description Sepsis affects ∼50 million people annually, with mortality rates of 20–50%. Host-pathogen interactions are implicated in its etiology but are understudied. Bacterial polyphosphates are metabolites with pleiotropic functions in stress response, virulence and host evasion. Here, we reveal polyphosphate-mediated changes during sepsis. In cecal ligation and puncture (CLP)-induced sepsis, gnotobiotic mice colonized with wild type E. coli showed reduced survival versus mice with polyphosphate kinase-deficient E. coli (38% vs 75%), implying polyphosphates mediate lethality. Moreover, polyphosphates impaired local innate immune responses, altered basal and maximal metabolism (OXPHOS, glycolysis), and dysregulated transcriptional programs of metabolic genes (Ldha, Hk2, Slc2a1, Atp5h) as studied by snRNA-Seq in macrophages. Polyphosphates bound to lactate dehydrogenase and affected its activity. In the serum from patients with sepsis (n = 140) polyphosphate accumulation was highest compared to systemic inflammatory response syndrome (n = 114) and healthy controls (n = 143), and higher in non-survivors of sepsis than survivors. Polyphosphate amounts positively correlated with lactate, an established prognostic marker for sepsis. Notably, in murine CLP sepsis, recombinant exopolyphosphate improved survival and lactate by neutralizing polyphosphates. Our findings elucidate how polyphosphates disrupt macrophage functioning, reprogramming innate immune responses and influencing sepsis outcomes. Funding Sources This work was funded by the National Institutes of Health (R01AI153613 to M.B.) and Deutsche Forschungsgemeinschaft (BO3482/3-3, BO3482/4-1 to M.B.). Topic Categories Microbial, Parasitic, and Fungal Immunology (MPF)
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Bacterial polyphosphates impede the macrophage response to infection 2084
- Date Crossref
- 01/11/2025
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Johannes Gutenberg University Mainz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Boston University Department of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Goethe University Frankfurt Institute of Biophysical Chemistry and Center for Biomolecular Magnetic Resonance pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Münster pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Medical Center Center for Thrombosis and Hemostasis pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Hospital and Clinics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Jena University Hospital Department for Anesthesiology and Intensive Care Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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