Gcm1 Orchestrates Lef1 Expression in Folate Deficiency-Induced Neural Tube Defects
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Neural tube defects (NTDs) are severe congenital anomalies with limited therapeutic options. Increased expression of the transcription factor glial cell missing 1 (Gcm1) has been linked to NTDs, yet the mechanisms underlying this association remain elusive. Herein, folate deficiency upregulated Gcm1 expression through H4 acetylation (H4ac) enrichment in the promoter. ChIP-qPCR and Co-IP experiments revealed that folate deficiency enhanced H4 acetylation at the Gcm1 promoter via CREB-binding protein (CBP), subsequently resulting in increased Gcm1 transcription. Furthermore, Gcm1-ChIP-seq revealed lymphoid enhancer binding factor 1 (Lef1) as a potential downstream target of Gcm1 in mESCs without folate supplementation and the likely activator of the Wnt/β-catenin pathway for aberrant neurodevelopment. Immunohistochemistry and immunofluorescence analyses revealed significantly higher Gcm1 and Lef1 expression in a low-folate NTD mouse model than in controls. Finally, NanoString analysis of human low-folate NTD samples confirmed a positive correlation between upregulated Gcm1 expression and Lef1 expression. Collectively, these findings indicate that the CBP-dependent Gcm1 regulation of Lef1 expression is crucial in folate-deficient NTDs, revealing the potential mechanism by which NTDs are induced by low folate concentrations and providing a promising target for therapeutic intervention.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Gcm1 Orchestrates Lef1 Expression in Folate Deficiency-Induced Neural Tube Defects
- Date Crossref
- 11/11/2025
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Shanxi Medical University Department of Obstetrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Hospital of Shanxi Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Luliang University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pingliang People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking Union Medical College Hospital State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanxi Academy of Medical Sciences pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Basic Medicine Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Clinical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lvliang People's Hospital Department of Gynecology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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NHC Key Laboratory of Birth Defects Prevention pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Obstetrics — Shanxi Medical University, First Hospital of Shanxi Medical University et Luliang University, avec 9 autres affiliations.
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