Discovery of XRF-1021, a 2,4-disubstituted-5-fluoropyrimidine derivative as a homeodomain-interacting protein kinase 2 inhibitor for the treatment of chronic kidney disease
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Le résumé fourni par la source
Homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) has been identified as a promising therapeutic target for chronic kidney disease. In this study, a series of 2,4-disubstituted-5-fluoropyrimidine derivatives were designed and synthesized. Kinase assay and cell proliferation screening results showed that compound 7a ( XRF-1021 ) demonstrated potent HIPK2 inhibitory activity (IC 50 = 0.18 μM). 7a reduced the expression of fibrotic markers in TGF-β1 stimulated NRK-49F and HK-2 cells, including Fibronectin, Collagen I and α-SMA. In vivo , 7a significantly improved renal function in models with 0.2 % adenine diet and unilateral ureteral obstruction (UUO), reducing tubular injury and collagen deposition. These results suggest that 7a is a promising candidate for the development of targeted anti-fibrotic therapies, offering a novel approach to treating chronic kidney disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Discovery of XRF-1021, a 2,4-disubstituted-5-fluoropyrimidine derivative as a homeodomain-interacting protein kinase 2 inhibitor for the treatment of chronic kidney disease
- Date Crossref
- 01/01/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Central South University Department of Nephrology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hunan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xiangya Hospital Central South University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Third Xiangya Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Xiangya School of Pharmaceutical Sciences Department of Medicinal Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Nephrology — Central South University, Hunan University et Xiangya Hospital Central South University, avec 2 autres affiliations.
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